药源性上消化道出血是药物常见的消化道不良反应,是由于药物的毒性或刺激性破坏了消化道黏膜攻击因子与防御因子之间的平衡,引起黏膜损伤、糜烂,甚至引起溃疡、出血所致。特别是对原有消化性溃疡的患者,引起溃疡、出血、穿孔的危险性更大,严重者可致死亡,应引起高度重视。
解热镇痛、抗炎药
1、阿司匹林 引起的胃肠道反应最常见,抗风湿剂量的阿司匹林还可刺激延髓催吐化学感受区引起恶心、呕吐,并可损伤胃黏膜,引起无痛性出血。阿司匹林可预防心脑血管疾病,目前应用也越来越广泛。
2、布洛芬 与其他非选择性COX抑制剂相比,引起消化道不良反应的发生率较低,一般表现为上腹不适,消化不良症状,重者也可发生消化性溃疡。
3、吲哚美辛 为强效非选择性COX抑制剂,具有强大的抗炎镇痛和解热作用,不良反应发生率高且严重,可引起恶心、厌食、腹痛,诱发或加重胃、十二指肠溃疡。
4、双氯芬酸 为灭酸类化合物,对COX抑制强度大于吲哚美辛,不良反应发生率为20%,消化道不良反应主要为上腹部不适、胃肠出血和穿孔等。
5、酮咯酸 可引起消化道溃疡、穿孔和出血。65岁以上老年人、有消化性溃疡病史、剂量过大、与抗凝药物或其他NSAIDs合用时风险更大。消化性溃疡患者和妊娠妇女禁用。
6、选择性COX-2抑制剂美洛昔康、塞来昔布、氯诺昔康等 主要抑制COX-2而发挥抗炎、镇痛作用,对胃肠道黏膜COX-1作用很小或无抑制作用,因此胃黏膜损伤及溃疡、出血的发生率明显低于阿司匹林等非选择性COX抑制剂。
【防治措施】
1、防止滥用 正确诊断,严格掌握NSAIDs的适应证和禁忌证,防止滥用,避免不必要的长期大量使用,宜选用单一成分制剂。
2、识别危险因素 许多危险因素可增加NSAIDs相关消化道并发症的发生,这些危险因素包括:老年(年龄>65岁),应用大剂量NSAIDs者,有溃疡或消化道出血病史,联合用药 (如激素和抗凝剂等),有心血管疾病史以及并用多种NSAIDs等。
3、合理选用 对于有上消化道溃疡危险因素的患者,只要病情允许,可停用或暂时停用NSAIDs,或降低使用剂量。对于必须接受NSAIDs抗炎治疗的患者,可选择胃肠道并发症发生率较低的同类药物,如舒林酸和萘丁美酮的胃肠道不良反应相对较小;肠溶阿司匹林和肠溶萘普生对胃肠损伤明显小于常规制剂。
糖皮质激素
长期使用糖皮质激素可诱发或加重溃疡,这种溃疡往往是多发性的,一般发生于幽门前区,很少发生于十二指肠,且并发症(如出血、溃疡、穿孔等)发生率很高,有人称之为“甾体激素溃疡”,一般为隐匿性,初始没有症状,容易被忽视而漏诊,只有在病情严重时才会被发现。
【防治措施】
1、长期大量应用时,加用抑酸药可减少胃肠道损伤的发生。在激素治疗过程中发生消化性溃疡,首先应立即停药,但如果因原发病不能停药,可将激素减至最小有效剂量,同时加服抑酸药和黏膜保护药。
2、不宜与能引起胃肠道损伤的非甾体抗炎药合用。
3、对活动性消化性溃疡患者、近期行胃肠吻合术患者禁用本类药。
4、在低蛋白血症中与血浆蛋白结合的激素减少,而循环中具有生物活性的游离激素量增多,若不减少用量,可使消化性溃疡的发病率增高,因此,对于低蛋白血症患者,激素的剂量应减少。