注意种族影响及高危患者的处理
种族是一项具有遗传特性的天生标志,可能比PRA更具特异性。目前由于检测PRA的成本太高,不能广泛推广,故应关注不同种族对药物的影响。R型药物的降压疗效受多种因素影响,包括:种族(黑色人种敏感性差,白色人种敏感性高)、容量(高容量不敏感),V型降压药物黑色人种敏感,且在高盐饮食下作用显著。在选择药物的同时,须关注以上因素。
在临床实践中,高危患者(高血压伴糖尿病、冠心病、肾病、心力衰竭等)常同时有容量和RAAS激活因素,故V型联合R型药物是最佳治疗方案。鉴于V型药物适用于各类PRA水平的患者,故常可作为常规治疗,在此基础上增加其他类型降压药物,疗效可能更好。
PRA水平能否完全决定降压药物疗效?
PRA水平能否完全决定降压药物疗效,该问题还需要进一步研究,上述3篇文章研究例数较少,研究人群也较单一。同时,因人群、年龄、疾病状态不同,多种危险并存等复杂因素(高危人群和低危人群、高龄及低龄、3级高血压与1级高血压、有合并症和无合并症等)会使高血压患者循环及组织中的RAAS激活状态不同。
R型药物抑制组织中RAAS的特性较好,在器官保护中已有充分证据支持,因此,正确认识或研究RAAS抑制剂在高血压治疗中的作用极为重要。
治疗高血压,可否联用同类型降压药物?
同一机制药物联用在药理学上存在不合理性,在临床应用中也未见益处。试想对一个低PRA的高血压患者,采用ACEI+β受体阻滞剂的联合方案,可能会使患者PRA更低,减弱降压作用,甚至会产生升压风险。
ONTARGET(替米沙坦单用或与雷米普利联用全球终点研究)亦证实,对高危患者采用ACEI+血管紧张素受体拮抗剂(ARB)联合治疗可增加临床事件风险。
高血压治疗领域发展过程经历了3个阶段:①单药治疗,序贯治疗和阶梯治疗;②联合治疗;③优化治疗和个体化治疗。检测患者RAAS活性,进行个体化血压调整,是目前较前沿的个体化治疗方法。
以肾素为背景的研究结果提示,利尿剂和CCB适用于所有PRA水平高血压患者的治疗,而RAAS抑制剂仅对高PRA患者疗效更佳。R型药物间联合应用发生血压升高的效果应被关注,在临床上是不推荐的。而R型+V型药物的联合降压方案,疗效较好,同时改善了R型药物升压的不利影响,值得推荐。(作者:北京大学人民医院 孙宁玲)
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