“重磅炸弹”出世

阿瓦斯汀作为FDA批准的首个抗血管内生抗体，上市伊始就表现不俗。2005年上市之初，仅在美国市场销售额就达15亿美元，2006年销售额激增到24亿美元。医药界习惯于称年销售额过10亿美元的药物为“重磅炸弹”。而阿瓦斯汀一经问世，就成为投向医药产业的重磅炸弹。

除了目前的数种转移性肿瘤，基因泰克公司还积极地开发阿瓦斯汀的其他临床适应症，目前共有四十多种的癌症正在临床试验阶段。考虑到阿瓦斯汀的巨大的盈利空间，业内预言2014年，阿瓦斯汀将成为市场上销售收入最多的药品，成为与辉瑞公司的立普妥相比肩的“超级重磅炸弹”。后者曾是历史上第一个年销售收入过百亿美元的药品。

而阿瓦斯汀的孪生姊妹兰尼单抗，由于临床效果显著，目前已经成为治疗AMD病症的首选药物。年销售额也已经达到“重磅炸弹”的标准。

一方面阿瓦斯汀在市场上开始畅销，并称为罗氏公司最赚钱的药物。另一方面，对于其疗效以及高昂的价格，人们也争论不休。临床研究表明，阿瓦斯汀不能彻底治愈癌症，它只能延长病人数月的寿命，但是病人每年为此需要承担数万美元的治疗费用。即使在美国本土，高昂的费用也让病人和保险公司不堪重负。为此，许多机构呼吁阿瓦斯汀价格下调。迫于压力，2007年基因泰克公司曾主动下调阿瓦斯汀的售价。

今年7月，美国药监局取消了基因泰克公司关于增加阿瓦斯汀治疗乳腺癌的许可。这一最畅销的抗癌药物是否真的疗效显著再次引起人们的争议。

阿瓦斯汀的“误用”

1994年，当费拉拉将研究领域转向眼科疾病时，他惊奇地发现诸如老年黄斑变性的眼科疾病均是由视网膜新生血管造成，于是费拉拉开始将VEGF抗体应用于治疗老年黄斑变性。费拉拉将阿瓦斯汀的全抗体分子进行简化，保留能够中和VEGF的抗体片段，同时将给药途径由静脉注射改为玻璃体直接注射，由此成就另一抗癌药物兰尼单抗。

试验临床试验表明，病人在玻璃体内注射0.5mg的兰尼单抗，可以显著地提高患者视力。而没有使用该药的对照组，多数病人两年后失明。于是，在2006年，阿瓦斯汀的孪生姊妹兰尼单抗被美国药监局批准用于治疗顽疾———老年黄斑变性。

药物在临床上使用，所针对的病症是有严格要求的，这被称为药物的“适应症”。到目前为止，FDA批准的阿瓦斯汀的临床适应症包括转移性结肠癌（mCRC）、小细胞分子肺癌（NSCLC）、角质母细胞瘤（GBM）和转移性肾癌。也就是说，阿瓦斯汀临床使用症并不包括治疗“老年黄斑变性”。

但是临床上，阿瓦斯汀问世不久就开始作为兰尼单抗的替代品，用于治疗AMD病症。这是因为AMD病症是由VEGF诱发的视网膜增殖引起的。而阿瓦斯汀又是该病特效药兰尼单抗的全抗体分子。相同的药物靶点、相似的分子结构，决定了阿瓦斯汀在临床上治疗AMD病症是有效的。今年6月，国外又有报道称阿瓦斯汀可成功治疗“玻璃视网膜病变”。

目前，阿瓦斯汀单剂量售价为42美元，而兰尼单抗的成本则高达1593美元。相同的疗效，不同的价格。因此，有的病人选择阿瓦斯汀也在情理之中。

阿瓦斯汀的药物作用机制是抑制体内的血管细胞形成，因此，使用阿瓦斯汀的药物最主要的不良反应是，会导致伤口愈合缓慢，严重时会发生肠胃穿孔。除此之外，长期服用阿瓦斯汀还可能引起中风、高血压等不良反应。治疗AMD本不在阿瓦斯汀说明书所标示的适应症，“眼内炎”更不是阿瓦斯汀的“副作用”，因此，国内普遍流传的“阿瓦斯汀药物不良反应”一说本身就不太科学。