瑞波西汀是首个选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂,用于治疗抑郁。德国科隆卫生保健治疗与效能研究所维泽勒(Wieseler)等进行的一项荟萃分析,对其疗效和安全性进行了分析。该荟萃分析中包括了未发表的数据。研究表明,瑞波西汀不但无效,反而有潜在危害,已发表的证据存在出版偏倚。文章10月12日在线发表于《英国医学杂志》(BMJ 2010,341:c4737)。
研究者的数据源自几个大型数据库(Medline、Embase、BIOSIS、PsycINFO、Cochrane)、临床试验登记库、试验结果库以及瑞波西汀生产厂家的未发表的数据。纳入随机双盲安慰剂对照或5羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)对照瑞波西汀治疗成人重度抑郁的研究。疗效指标为缓解率和应答率,安全性指标为发生至少1个不良事件以及由于不良事件停药。
研究者共分析了13项研究中的4098例患者,其中74%(3033例)的患者数据未发表过。结果显示,瑞波西汀与安慰剂相比,缓解率无显著差异(OR=1.17,P=0.216);与SSRI相比,瑞波西汀的缓解率和应答率均低于氟西汀、帕罗西汀和西酞普兰(OR均为0.80,P=0.015和P=0.01)。安全性方面,瑞波西汀劣于安慰剂,由于不良事件停药的危险也高于氟西汀。
进一步分析发现,已发表的数据高估了瑞波西汀的益处,与安慰剂相比高估了近115%,与SSRI相比,高估了近23%,而其危险性则被低估了。
各方声音
《英国医学杂志》编辑 戈得利(Godlee)
Wieseler等进行的此项荟萃分析与既往已在知名杂志上发表的几项系统回顾和荟萃分析得出了截然相反的结论,我们现在知道,那些荟萃分析没有对瑞波西汀的风险和益处作出均衡的评价。原因何在?因为他们没有收集到临床研究中的所有证据。荟萃分析通常被认为是循证医学中最好的证据,但如果许多荟萃分析都遗漏相关信息,人们还会这样认为吗?
此外,Wieseler等在获取瑞波西汀数据过程中遇到的困难提示,通过常规渠道获取遗漏数据的方法是远远不够的,需要研究者执着、勇敢和坚持。
鉴于这一问题的严重性,BMJ将在2011年出版一期特刊,BMJ对旨在揭露以往未公开数据和在新证据基础上对治疗手段进行再评价的高质量的原创性研究尤为关注。
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