据世界卫生组织调查显示,中国住院患者抗菌药物使用率高达80%,远远高于30%的国际水平。抗菌药物不合理使用和滥用一方面导致细菌耐药性增加,另一方面也增加了ADR和药害事件的发生。目前,氟喹诺酮类药物在一些医院抗菌药物用药品种上虽然只占20%,但在使用量上已排抗菌药物第2位,直逼头孢类药物,随着临床用量的加大,不良反应报告也逐渐增多。
应用广泛 安全性受关注
据记者了解,随着临床应用的增多,人们对喹诺酮类药物构效关系与不良反应的认识越来越深刻,通过结构改造将与之相关的不良反应降低,因此第四代氟喹诺酮类药物不良反应的发生率相对降低,严重程度也相对减轻。由于第三代氟喹诺酮类药物在临床应用更为广泛,在各系统中的不良反应发生率高于第四代氟喹诺酮类药物。
近年来,在临床上收集的不良反应中,第三代喹诺酮类药物占的比例最多。由于第三代喹诺酮类药物具有脂溶性,可透过血脑屏障,因此较易引起神经系统的一些症状,特别是老年患者及一些本身患有神经官能症或情绪、睡眠欠佳的患者更易出现此类症状,表现为头痛、头昏、失眠、焦虑、幻觉,甚至观察到一些老年患者会出现锥体外系反应。
据记者了解,目前基本除儿科以外,临床各个科室都在使用氟喹诺酮类药物,预防性用药也较为普遍,存在不合理使用现象。因此,氟喹诺酮类药物经验性用于肠道感染、社区获得性呼吸道感染和社区获得性泌尿系统感染外,其他感染性疾病治疗要参照药敏试验选择,并严格控制作为外科围手术期预防用药。同时做好细菌耐药监测,对于耐药率较高的病例应及时停用。
随着氟喹诺酮类药物在临床的广泛应用及其不良反应相应地不断增多,合理使用此类药物已经到了刻不容缓的地步。
四项措施 保障安全使用
2009年3月,《卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知》发布,要求严格控制氟喹诺酮类药物临床应用。与会专家提出,有必要对其不良反应提出的应对策略,为临床合理用药提供参考。
华西医科大学华西医院感染科吕晓菊教授建议,使用氟喹诺酮类药物,要严格掌握适应症。由于氟喹诺酮类药物抗菌谱广(对G﹢菌,G﹣菌、厌氧菌均有强大的抗菌活性,对衣原体、支原体、结核杆菌也有一定的效果),吸收迅速,半衰期长,疗效显著,使用方便,价格适中,导致临床超范围使用比较普遍。
吕菊红建议,同时要明确氟喹诺酮类药物的使用禁忌症。氟喹诺酮类药物可影响机体钙磷代谢,造成未成年动物的支重关节的软骨及关节的病变,孕妇、哺乳妇女、18岁以下人群不应使用此类药物。有报道一名孕妇怀孕3个月时由于泌尿道感染服用此类药物10d,分娩后小儿乳牙釉质受损。另外,老年肝肾功能严重减退的患者、精神病患者、癫痫患者也应慎用。
北京大学第一医院郑波教授提醒,临床药师还要熟悉新型喹诺酮类药物每一品种之间的区别。由于结构不同而导致的不良反应的差异也应得到人们的足够重视,例如对于光敏感的患者选用此类药物时应选用这方面副作用小的第四代喹诺酮类加替沙星或莫西沙星。
此外,还要注意喹诺酮类药物与其他药物之间的相互作用。喹诺酮类药物可以与含金属离子的药物、抗酸药物、非甾体抗炎药物、茶碱、咖啡因、华法令、万古霉素、氯霉素、氯洁霉素、红霉素、丙磺舒、氨基糖苷等药物发生反应,使药效降低或合用后毒性增加,不宜合用。