一份来之不易的超过400份脑组织样本分析报告表明,帕金森病与细胞内动力工厂——线粒体的受损有关。这项于10月份发表在Science Translational Medicine上的研究提示,现有治疗帕金森病药物的临床研究,应该集中在对破碎线粒体的修复和更新上。帕金森病是一种灾难性的疾病,它会逐步使患者的肌肉失去控制。其致病原因还不清楚,许多情况下认为与遗传和环境多因素相关。
关注线粒体
近些年来,有研究发现,帕金森病与线粒体损伤导致的神经损伤有关。在19世纪80年代,一群加利福利亚的隐居人士在服用含有MPTP的海洛因后,出现了帕金森样症状。后来,科学家们发现MPTP可以干扰线粒体中的电子传递,从而阻断了动力的产生。
此外,一种广泛使用的杀虫剂-鱼藤酮在大鼠模型中也导致了相同的症状,同样它也干扰了线粒体中的电子传递。而且,研究还发现,在一些罕见的遗传性帕金森患者中携带的对线粒体功能进行调控的关键基因已经发生了变异。
所有这些研究,加上来自其他线粒体受损的神经疾病,如亨廷顿氏舞蹈症等的数据足以表明,以针对破坏线粒体进行修复的治疗方法,非常值得关注和深入研究。纽约维尔康乃尔医学院的神经科专家Flint Beal向外界介绍时说,制药公司越来越关注线粒体为靶点的治疗药物,这种治疗方法将流行起来。
拓展性研究
但是,目前研究的领导者——哈佛医学院的神经学专家Clemens Scherzer并没有着眼于对线粒体的研究。而他和一个国际财团的研究人员对病理大脑和健康大脑的基因表达区别进行了统计整理分析。
该研究队伍分析的样本比先前对帕金森病的研究样本多10倍不止。Scherzer说,他的研究小组对帕金森病患者基因表达的变化进行了更精确更广泛的研究。通过对数百万个数据的分析,他们找到了10个先前认为与帕金森疾病无关的基因。这些基因都参与了线粒体功能和动力产生的过程。
而且,更重要的是,他们发现了一种叫做PGC-1α的独立蛋白在帕金森患者中的表达水平明显低于健康受试者。而动物研究表明,如果增加该蛋白,可以明显改善和减轻MPTP和鱼藤酮带来的神经毒性。
所以,Scherzer建议,PGC-1α激动剂药物也许可以阻断帕金森疾病引起的大脑损伤。
老药新用
像PGC-1α激动剂这样的药物已经广泛地用于2型糖尿病的治疗,有些已经获批上市。比如文迪雅(罗格列酮),但因为它增加了心脏病风险最近已经撤出了欧洲市场。
另一只针对PGC-1α蛋白通路的相关药物为吡咯列酮,由于还无确实证据证明其与心脏病的关系,目前该药物还被允许使用。Beal称,药品管理机构已经同意了吡咯列酮用于帕金森病患者的临床研究试验。
哥伦比亚大学医学中心的神经科专家Asa Abeliovich 发表观点时称,基因表达分析将成为未来研究的重要工具,但是目前仍不清楚PCG-1α通路受到抑制是否是因为帕金森病导致的特定的结果,还是该抑制仅仅是线粒体受到破坏后诱发的神经损伤引起的结果。
他还补充说,不过如果动物模型能证明PGC-1α激动剂对治疗帕金森病有用,从长远看,关于它具体在帕金森病中被抑制的细节将不会做计较。“因为只要能治疗病,才是大家都渴望的事情。”
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