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妊娠头3个月使用卡马西平增加子代脊柱裂发生风险
www.yongyao.net  2010-12-14 15:34:20  来源:医学论坛网  责任编辑:tgf
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荷兰、英国和丹麦3国进行的一项联合研究显示,在妊娠的头3个月使用卡马西平与子代脊柱裂发生风险升高相关,但其与异常肺静脉反流等一些罕见的严重先天畸形的相关性未得到证实。论文2010年12月2日在线发表于《英国医学杂志》。 

研究共纳入Pubmed、科学网站及医学文摘资料库(Embase)中有关妊娠头3个月卡马西平单药暴露与特异性畸形关系的队列研究8项(2680名女性),以及EUROCAT(先天畸形流行病学监测网络)数据库中的98075次畸形登记记录。 

结果为,在妊娠头3个月经卡马西平单药治疗暴露后,子代出现严重先天畸形的总发生率为3.3%[95%可信区间(CI)为2.7~4.2];共有131次畸形登记显示胎儿曾暴露于卡马西平单药治疗。脊柱裂是唯一与卡马西平单药治疗显著相关的严重先天畸形[与不用抗癫痫药物相比,比值比(OR)为2.6,95%CI为1.2~5.3],但卡马西平的致脊柱裂风险低于丙戊酸(OR为0.2,95%CI为0.1~0.6)。 

与无抗癫痫药物暴露相比,无证据显示异常肺静脉反流、唇裂(有或无腭裂)、横膈疝或尿道下裂与卡马西平暴露相关。进一步探索分析提示,卡马西平暴露者的单心室和房室间隔缺损风险较高.
述评

加拿大儿童医院 努曼(Nulman):

在妊娠女性中,癫痫是最常见的神经系统疾病。卡马西平对各种类型的癫痫发作均有效,且被广泛认可作为妊娠期用药。 

英国癫痫与妊娠登记资料显示,未接受治疗的癫痫女性子代发生严重先天畸形的比率为3.5%,而接受卡马西平、拉莫三嗪、丙戊酸治疗者子代严重畸形的比率分别为2.2%、3.2%和6.2%。基于此,美国神经病学会(AAN)和美国癫痫学会(AES)小组委员会认为,子宫内暴露于卡马西平并不显著增加子代严重先天畸形的风险。 

但此项研究证实,卡马西平与脊柱裂这一特异类型的畸形相关。尽管研究显示卡马西平暴露致神经管缺陷的风险是普通人群的2.6倍,但总的绝对风险仍较小。重要的是,卡马西平尚未被发现可损害儿童的长期神经发育。 

总之,患者应被告知和了解不治疗癫痫可能造成的危险,以及抗惊厥药的致畸风险。在所有的抗惊厥药物中,卡马西平致形态缺陷的风险最低,且尚未发现存在神经毒性。因此,在妊娠期间应该可以考虑使用卡马西平。恰当的癫痫控制和谨慎的围产期咨询与管理可使超过95%的妊娠均可获得良好的转归。

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