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阿尔茨海默病中的科研难题
www.yongyao.net  2011-2-10 16:12:32  来源:健康报  责任编辑:candyxie
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如何准确诊断?

1999年以前,我国学者在进行痴呆的诊断时,一般使用比较适于流行病学研究的中文修订版的简易智能量表和日常生活能力评定量表。但临床应用中我们发现,由于中国人与西方人在语言习惯和发音特点上的差异,思维方式的不同,直接使用英语的国家其神经心理量表不能准确反映中国人记忆、语言等认知功能障碍。所以,中国需要建立一套中文版用于诊断痴呆的神经心理量表,才能进行阿尔茨海默病的准确诊断。

经过研究,我们建立了一套适用于中国人诊断痴呆的神经心理检测方法和量表。这些量表从记忆、语言、日常生活活动能力、视空功能等方面反映了认知功能。根据该神经心理检测方法和量表,目前已建立阿尔茨海默病规范化诊断流程,在国内10余家大型综合性医院推广应用,并得到了国内外同行的认可。阿尔茨海默病的诊断,除了使用神经心理量表以外,还应当根据病史、全身体格检查、颅脑影像学检查、重要脏器功能检查,特别是与焦虑症抑郁症相鉴别后,才能由专科医生作出诊断。

怎样治疗和预防?

临床证明,安理申和美金刚两种药物对不同阶段的阿尔茨海默病治疗有效;提出控制血管危险因素、改善大脑血液循环可有效预防阿尔茨海默病的发生,并缓解其进展。也有研究证实补充雌激素可控制阿尔茨海默病的发生,该项治疗目前尚有争议。

我们的研究证实,阿尔茨海默病的早期药物控制是有效的,患者及家属应当积极就诊。该项研究也证明,积极参与休闲活动,包括适当的体力锻炼、智能活动,特别是参与人与人之间交往的社会活动,对于疾病防治十分有益。

同行的探索

阿尔茨海默病 影像诊断的飞跃

阿尔茨海默病的确诊依靠对脑内Aβ的检测。2011年1月19日美国学者在《美国医学会杂志》(JAMA)上发表了采用分子影像学技术来检测脑内Aβ的一项临床研究。该研究于2009年2月到2010年3月期间,采用一种Aβ高亲和力的示踪剂Florbetapir F18,通过正电子发射断层(PET)技术,检测了35位临终患者脑内的Aβ水平,并在患者去世后检测脑组织中的Aβ水平。同期采用PET检测了74位18~50岁年龄段的正常人群作为阴性对照。结果表明,PET的Aβ影像学评分同脑内Aβ的病理结果高度一致。该研究表明,采用Florbetapir F18来检测脑内Aβ水平,可用于阿尔茨海默病的确诊和病情进展的监测。

点评:目前临床上阿尔茨海默病的诊断主要依靠病史、脑影像学和神经心理检测,诊断的灵敏度和特异性均不高,尤其是对处于早期阶段的患者诊断困难。阿尔茨海默病的确诊需依靠脑活检,但实际操作非常困难。该研究通过先进的分子影像学技术,来准确检测人体脑内Aβ水平,是阿尔茨海默病诊断技术水平的一个飞跃,对该病的确诊、早期诊断和病程监测具有广阔的应用前景。

免疫治疗 临床尝试败走麦城

Aβ被认为是阿尔茨海默病的致病物质,因此清除脑内Aβ是阿尔茨海默病治疗的重要策略。英国Moorgreen Hospital医院的Clive Holmes教授领导的课题组在《柳叶刀》(Lancet)上发表了采用免疫治疗方法清除脑内Aβ的一项临床研究。该研究纳入2000年9月参与Aβ免疫接种临床试验的80位阿尔茨海默病患者,对其痴呆进展、死亡和脑内Aβ水平等进行6年的随访研究。结果发现,接受Aβ接种患者脑内Aβ水平明显低于接受安慰剂治疗者,部分患者脑内Aβ被完全清除,但是Aβ接种患者的死亡率和重度痴呆转化率与安慰剂对照组比较无明显区别。

点评:目前临床上阿尔茨海默病的治疗主要是缓解症状,尚无针对病因的治疗方法。该研究表明,尽管Aβ接种后产生的抗体能有效清除脑内的Aβ,却不能阻止患者病情的恶化和死亡。过去的研究表明,Aβ疫苗接种后会产生多种副作用,包括自身免疫性脑炎、脑微血管出血、脑水肿等,同时在清除Aβ的过程中可能增加其毒性。这可能是该研究中患者病情无改善的原因。尽管抗Aβ免疫治疗方法被认为是最有希望的阿尔茨海默病防治方法,但其最终走向临床应用,还需要攻克诸多难题。

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