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男女“心”药,缘何疗效有异
www.yongyao.net  2011-4-23 21:51:16  来源:医药经济报  责任编辑:candyxie
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疾病诊断有差异  

在临床诊断标准方面,女性冠状动脉疾病(CAD)患者的早期表现通常只是异常疲劳、腹部不适、背部或颈部疼;在男性诊断标准里,这些属于非典型疾病表现,尚不算冠状动脉的疾病;但对于女性,此时已经是疾病的开始了。

检查标准方面,常用的运动心电图和放射性核素心肌灌注显像,在检测女性疾病时无法达到和男性同样的灵敏度,而其标准却是基于男性的。  

药物反应有差异  

β受体阻滞剂 美托洛尔的血浆浓度女性>男性,最大可超过100%;且接受口服避孕药治疗的女性,其血药浓度会进一步升高;普萘洛尔血浆浓度,女性最高可超过男性80%。美托洛尔治疗心肌梗死,在降低心血管死亡率方面女性与男性相当;β受体阻滞剂治疗心衰的研究表明,男性患者预后受益较女性患者好,但其在女性患者中降低死亡率仍有意义。

血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) 女性氯沙坦和替米沙坦的最大血浆浓度为男性的2倍,但并不推荐因此而进行降剂量调整,因为其药理学反应相差不大; ACEI治疗心衰,女性获益不如男性,男性死亡率和/或因心衰住院率降低37%,而女性仅降低22%;不同ACEI在男女间的降压效果相当;ACEI治疗心肌梗死早期伴左心功能不全,在预后和住院率方面男女获益相当。

通道阻滞剂 钙通道阻滞剂在肝脏首过效应时,是CYP3A4的底物,该酶在女性的活性较高。因此,此类药物在女性清除快、血浆水平低(硝苯地平);静脉注射维拉帕米后女性的清除也较男性快。

虽然此类药物在女性体内血药浓度较低,但由于女性对其感受更敏感,因此维拉帕米、氨氯地平对女性的降压幅度更明显。钙通道阻滞剂降压效果女性患者明显好于男性;绝经期后,药物代谢酶表达下降,因此降压效果老年女性(>60岁)好于年轻女性(20~30岁)。

地高辛 女性红细胞钠离子浓度和钠泵较男性低。女性心衰患者骨骼肌钠泵较男性少;细胞膜上低数量的活性钠泵使心衰患者易发生致命心律失常。

研究表明,女性服用地高辛较安慰剂易发生致命心律失常,死亡率明显升高,其原因主要在于女性具有较高的血浆地高辛水平,存在相对过量的问题。还有大型临床研究表明,接受激素替代治疗的女性患者,服用地高辛会增加第一年冠状动脉事件发生率。

抗心律失常药物 雄激素的升高使男性QT间期缩短,女性的QT相对较长,且女性心肌钾通道的活性和密度有别于男性,导致服用可延长QT间期的药物时增加了易损性;另外,普鲁卡因胺血清水平女性较男性高约30%。女性更容易发生心律失常药物诱发的心律失常。

I类和Ⅲ类药物具有延长QT间期的特性,其导致女性患者尖端扭转性室速是男性的2倍。无症状性心律失常的心衰(EF≤35%)患者中应用小剂量胺碘酮,在死亡率和住院率方面男女相当。

他汀类 代谢方面,女性的血浆浓度较男性高,但这种差异非常轻微,没有必要因此而调整用药剂量。一级和二级预防在男女间均得到相当的益处;服用他汀类药物后,发生严重冠状动脉事件发生的相对危险性男女分别为0.73和0.77。

阿司匹林 女性阿司匹林清除缓慢,半衰期明显延长,生物利用度高;阿司匹林对血小板聚集的抑制作用男性强于女性,因睾酮可以加强这种抑制作用,而雌二醇没有这种效果。男女间出血危险性没有明显差异;在心血管疾病的二级预防中,阿司匹林在男女中都有良好的效果,阿司匹林降低男女患者心肌梗死、脑卒中和心血管死亡的发生率达25%。

以上数据来源于一些综合的荟萃分析,但其中女性病例仅占不到20%,因此相关结论有待于进一步研究。

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