在线发表于Lancet Neurology的一项大型观察性队列研究,从避免发生婴儿出生缺陷的角度而言,剂量选择与抗癫痫药的选择对于女性癫痫患者同等重要。
这项研究是由斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所的Torbjörn Tomson博士带领完成的,共涉及1999~2010年间42个国家中3,521名妇女的3,909次妊娠。所有受试者均患有癫痫,并在妊娠期一直服用4种药物(拉莫三嗪、丙戊酸、卡马西平和苯巴比妥)之一。研究者排除了有以下任一情形的女性:在孕早期改变抗癫痫药处方;接受多重抗癫痫药治疗或暴露于其他有潜在致畸性的药物;合并糖尿病、弓形虫病以及HIV感染等已知增加先天畸形风险的疾病(Lancet Neurology 2011 June 6 [doi:10.1016/S1474-4422(11)70107-7])。
在多变量分析中,研究者校正了多项潜在干扰因素,包括母亲年龄、孩子性别、父母重大先天畸形病史、地理位置、生育情况、癫痫类型、孕早期全身强直阵挛发作型癫痫的发作情况、父母教育程度以及叶酸的使用。
多变量分析结果显示,服用上述4种药物之一的女性,其婴儿的总体出生缺陷率为6%。在婴儿出生缺陷的绝对风险方面,最小剂量的拉莫三嗪最低,为17例/836次妊娠(2%);最大剂量的丙戊酸最高, 99次妊娠中发生了24例(24%)重大先天畸形。
研究者将所有药物及剂量与300 mg/d以下的拉莫三嗪进行比较后发现,服用300 mg/d以上剂量的拉莫三嗪所伴随的婴儿出生缺陷风险是服用此剂量以下者的2.2倍。
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