近日来自美国康乃尔大学威尔康乃尔医疗科学研究院、哈佛公共卫生学院、凯特琳癌症中心以及美国Vanderbilt-Ingram癌症中心等研究机构的研究人员，在新研究中利用一种进化癌症模型对表皮生长因子（EGFR）突变型非小细胞肺癌(NSCLC)细胞进行了分析，提出了延缓酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）耐药性发生的新治疗策略。

领导这一研究的是来自哈佛公共卫生学院的Franziska Michor以及美国Vanderbilt-Ingram癌症中心的William Pao教授。William Pao教授是世界著名的肺癌个体化治疗临床和基础研究专家。在肺癌基础研究领域卓有建树，目前主持数项包括NIH/NCI在内多家著名研究机构资助的大型肺癌研究项目；曾在New Engl J Med, JCO, PNAS等国际著名学术期刊上发表论著60多篇，单篇SCI文章被引用次数超过1600次，担任New Engl J Med, Nature, Cancer cell, J Clin Oncol, Clin Cancer Res等期刊编委。2010年被聘为复旦大学附属肿瘤医院肺癌防治中心共同执行主任。

肺癌是美国肿瘤死亡的头号杀手，据估计在2010年占所有男性肿瘤死亡患者的29%和女性患者的26%，发生转移患者的5年总生存率不足15%。其中NSCLC占肺癌患者的80%以上，提高此类疾病的治疗反应率，延长患者的生存时间和建立新的治疗方式具有非常重要的意义。据报道，40-80%的NSCLC患者过度表达EGFR，因而EGFR被科学家们视为NSCLC的一个重要治疗靶点。目前用于治疗NSCLC的EGFR靶向药物制药是酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼(Gefitinib)和埃罗替尼（Erlotinib）。尽管相关研究显示这些酪氨酸激酶抑制剂的有效率高达70-80%，然而不幸的是最终仍会出现NSCLC对TKIs产生耐药性。

2005年William Pao及同事发现EGFR获得性突变可导致肺癌丧失对TKIs的敏感性，由此推断EGFR第二个突变导致了对长期使用这些药物产生获得性耐受。他们通过对5名Gefinib或Tarceva获得性耐药患者的基因分析，发现其中两名患者疾病中存在有一段核苷酸的突变，即T790M，从而揭示了非小细胞肺癌患者TKIs获得性耐药的机制。

在这篇新文章中，研究人员针对两类TKIs药物敏感性和药物耐受性EGFR突变非小细胞肺癌细胞系进行了生长动态分析，研究结果表明这两种细胞系显示差异性的生长动态，药物耐受性细胞生长相对缓慢。进而研究人员将这些生长动态数据输入到一种进化数学癌症模型中，利用这一模型提出了可延缓TKIs耐药性发生的新治疗策略，这一治疗策略或可在临床帮助提高TKIs对EGFR突变型NSCLC的治疗效应。

这一研究成果在线发表在7月6日的国际顶级学术杂志《科学》（Science）旗下的子刊《科学—转化医学》(Science Translational Medicine)上。