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肝移植患者应避免使用西罗莫司
www.yongyao.net  2011-8-1 17:52:39  来源:爱唯医学网   责任编辑:huyen
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美国梅奥临床医学院外科系的Russell H. Wiesner博士及其同事报告,对于肝移植患者,西罗莫司不论作为一线还是二线免疫抑制剂均不合理。该文发表在《肝病学杂志》7月8日在线版上(Journal of Hepatology 2011. doi:10.1016)。

西罗莫司(雷帕霉素、雷帕鸣、依维莫司)是一种大环内酯类抗生素,结构与调磷酸酶抑制剂(CNI)他克莫司相似,已被证实因抑制哺乳类雷帕霉素靶蛋白(mTOR)而具有潜在的免疫抑制作用。临床试验显示,西罗莫司与环孢素和类固醇联用可降低肾移植急性排斥风险,因此美国FDA已于1999年批准西罗莫司用于肾移植。由于没有CNI所固有的肾毒性,很多医生在肝移植中超适应证使用西罗莫司,然而越来越多的证据提示这样做可能导致严重毒性。

西罗莫司不宜作为肝移植一线治疗

1999年有学者对15例肝移植患者随机使用西罗莫司+环孢素+泼尼松、西罗莫司+环孢素或单用西罗莫司,结果显示,三组患者的急性排斥反应发生率依次为75%、28%和0。继而有学者对56例肝移植患者联用西罗莫司和小剂量他克莫司,随访6~35个月,患者和移植物存活率分别为93%和91%,急性排斥反应发生率为14%,肝动脉血栓形成发生率为1.8%。在国际雷帕霉素和环孢素研究中,患者随机接受西罗莫司+环孢素+皮质激素或他克莫司+皮质激素治疗,结果显示含西罗莫司组的急性排斥反应较少(2个月时:29.7% vs. 50%,P<0.008;6个月时: 40.5% vs. 59.6%,P<0.03),6个月时两组患者和移植物存活率均相似,但含西罗莫司组更多患者发生伤口感染(16% vs. 0%,P<0.001)和肝动脉血栓形成(12.8% vs. 3.8%)。

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