ADVANCE研究:在优化降压达标治疗方案中选择更优

以长效CCB为基础的联合降压治疗方案,特别是CCB与ACEI/ARB联用,正在成为大多数专家认可的一种优化降压方案。但是,既往尚无临床试验结果表明,将哪种长效CCB作为优化降压方案的基础药物更好。在日本,CCB是最常使用的降压药物,硝苯地平控释片(拜新同)和氨氯地平是应用最多的两种CCB;ARB由于安全性良好,近年来应用越来越多,成为用量仅次于CCB的抗高血压药物。为评价哪种CCB和ARB联合治疗更有效,日本专家们进行了一项长效CCB配伍ARB治疗原发性高血压的临床试验,选择硝苯地平控释片和氨氯地平作为基础药物,以缬沙坦作为配伍用药,比较了两种治疗方案的降压效果。这项名为ADVANCE的研究在选择更优化的高血压药物治疗方案方面进行了有益的尝试,其结果于2006年10月发表在Hypertension Research。

ADVANCE是一项随机、双盲、多中心的临床研究,目的是比较两种重要长效CCB,即硝苯地平控释片配伍缬沙坦,或氨氯地平配伍缬沙坦这两种方案在亚洲地区原发性高血压患者人群中的降压效果及治疗成本(费用—效益比)。

研究纳入的患者均为20~79岁的中、重度原发性高血压患者,他们未经治疗时收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg,或虽经治疗但血压仍未达标(收缩压≥150 mmHg 或舒张压≥95 mmHg)。剔除标准包括血压≥200/120 mmHg、继发性高血压、过去6个月内有冠心病或脑血管病病史,患恶性肿瘤、心力衰竭和双侧肾动脉狭窄等。

共有514例高血压患者被纳入试验,经2周不用降压药物的洗脱期后,参试患者被随机分入硝苯地平控释片组(250例)或氨氯地平组(264例),接受为期16周的双盲治疗。治疗分四个阶段,各年龄组患者降压目标值分别为:20~59岁患者<130/85 mmHg、60~69岁患者<140/90 mmHg、70~79岁患者<150/90 mmHg。最初4周内,两组分别单独使用日本当局批准的常规剂量硝苯地平控释片(20 mg/d)或氨氯地平(2.5 mg/d),每日1次,若血压未能达标,则在随后的4周中加用缬沙坦40 mg/d。对仍未达标者,则将硝苯地平或氨氯地平的剂量加倍,再治疗4周,如仍不能达标,要在最后4周中将缬沙坦剂量加倍。患者在任一阶段中血压达标,均要维持治疗至试验结束。研究有两个主要终点:①治疗结束时的血压达标率;②16周的平均治疗费用。