郭　忠,赵　晋,金　龙
(西北民族大学医学院,甘肃兰州730030)

[摘　要]盐酸纳洛酮系人工合成的阿片受体拮抗剂,它广泛应用于临床,并且具有治疗多种疾病的良好功效。盐酸纳洛酮(Naloxone Hydrochloride ,NX) 系人工合成的阿片受体拮抗剂,为烃二氢吗啡酮的衍生物,具有拮抗中枢性内阿片样肽( EOP) 和某些中枢麻醉药的作用,它极易通过血脑屏障,较快地与内源性μ、κ、δ三种阿片受体起竞争性拮抗作用,属广谱内阿片肽拮抗剂1NX 结构虽似吗啡,但不产生吗啡样的依赖性、戒断症状和呼吸抑制。自20 世纪60 年代成功合成至今,随着研究的不断深入NX 在临床应用日趋广泛且取得了良好效果,现综述如下：

1 　抗休克治疗

Holoday 和Faden 于1978 年首次报告纳洛酮对内毒素性休克的有利作用,认为内啡肽是一类新的休克因子1 纳洛酮对各种原因的休克都有效,但主要用于感染中毒性休克1 孙迎军[1 ]等在常规抗休克治疗的基础上加用纳洛酮静脉注射,每次0. 1 mg/ kg ,每8 h1 次,连用1～3 d ,休克纠正后停用,可以更快地纠正重度新生儿休克1 心源性休克是指各种原因所致的心脏泵血功能障碍为特征的急性组织灌注不足而引起的临床综合征1 何海涛[2 ]等在常规治疗基础上加用纳洛酮用于心源性休克,纳洛酮0. 4 mg～0. 8 mg 加5 %葡萄糖注射液20 mL 静推,后予纳洛酮1. 2～1. 6 mg 加5 %葡萄糖注射液100～250mL 静脉滴注维持24 h1 根据病人临床表现:神志改变、尿量、体征以及监测治疗前后SBP、MAP、HR 等指标变化,治疗组疗效优于对照组,且无不良反应。

2 　治疗脑梗死

EOP 不仅对痛觉、感知、镇痛、运动和情感有调节作用,在急性脑缺血病人的血浆和脑脊液内啡肽释放明显增加,其含量与病灶大小有关，缺血后内啡肽异常增高,且在病理生理过程中起重要作用,这就构成了拮抗剂纳洛酮对脑缺血作用的理论基础11981 年Baskin 首次报道用纳洛酮0. 4 mg 静注治疗脑梗死,神经功能有明显改善后,纳洛酮治疗脑梗死日益受到人们的重视1 卢拥军[3 ]等选择急性脑梗死患者81 例,治疗组加用盐酸纳洛酮2. 0 mg 静滴,1 次/ d ,2 周为1 疗程,疗效明显高于对照组1 韩翔[4 ]等采用多中心随机对照试验治疗60 例急性重症大面积脑梗死患者,纳洛酮有较好的促醒和改善神经功能的作用,8 mg·d - 1的用量是安全的。

3 　治疗脑出血

大量的临床及研究表明,纳洛酮能消除脑出血时大量内源性阿片肽( EOP) 释放对心血管功能与呼吸中枢的抑制,改善脑微循环,维护呼吸功能1 大剂量时直接作用于脑细胞,保护Na + - K+ - ATP 酶活性,抑制Ca + 内流、自由基释放及脂质过氧化,从而保护脑细胞,减轻脑水肿1 对抗中枢抑制性神经质γ- 氨基丁酸,激活脑干网状上行激动系统,有中枢促醒作用1 因此纳洛酮已广泛用于脑梗塞、脑出血的治疗1 冯东泽[5 ]对高血压性脑出血微创术后引流管内注入纳洛酮,与静脉应用相比不仅能缩短昏迷时间,还可改善患者日常生活能力,提高生活质量1 赵洪波[6 ]等应用血肿清除去骨瓣减压术并纳洛酮治疗重症高血压性脑出血较单用手术疗效好,能明显提高有效率,降低并发症,提高病人的生活质量。

4 　治疗颅脑损伤

颅脑损伤是损伤中最常见的类型,重型颅脑损伤的死亡率和致残率均较高1 有实验结果显示,颅脑损伤后,内皮素水平明显升高,从而引起一系列反应,损害神经细胞1 动物实验表明,纳洛酮可能通过降低颅脑损伤后内皮素水平而改善局部脑灌注量,从而保护脑细胞1 兰周华[7 ]等对急性重型颅脑损伤加用纳洛酮的促醒疗效进行了临床观察,纳洛酮治疗ASH 患者时能缩短昏迷期,加速清醒促进恢复,提高生活质量1 王宝民[8 ]等也认为盐酸纳洛酮在解除颅脑损伤中由EOP 引起的中枢及外周循环抑制有显著作用,早期大剂量盐酸纳洛酮在治疗急性重型颅脑损伤中具有临床实用价值。

5 　肺性脑病

肺性脑病是慢性呼吸衰竭所致的并发症,是以严重低氧血症及高碳酸血症为特征的内科常见急重病症。近年来研究提示肺性脑病患者血液中β- 内啡肽明显增高,对呼吸中枢的抑制及对意识的改变起着重要作用1 杨玉兰[9]等在常规治疗基础上加用纳洛酮2～8 mg/ d ,结果治疗组总有效25 例(89. 28 %) ,对照组总有效14 例(53. 91 %) ,治疗组清醒所需时间比对照组明显缩短1 两组比较有显著性差异(P < 0. 01) 1纳洛酮对肺性脑病昏迷具有苏醒作用,能迅速改善症状,促进肺性脑病患者意识恢复。

6 　肝性脑病

肝性脑病是各种严重肝病的常见并发症,以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调综合征,临床治疗效果欠满意1 纳洛酮为阿片受体拮抗药,已广泛应用于临床,其催醒作用肯定1 王世伟[10 ]等在综合治疗基础上,加用纳洛酮治疗137 例肝性脑病患者, 在促进清醒,加快脑功能的恢复方面有较好的作用,肝性脑病3 d 内清醒时间明显缩短,其临床疗效与对照组比较差异有统计学意义( P < 0. 05)。 证实纳洛酮在治疗肝性脑病治疗中,在促进脑功能改善、意识清醒方面疗效好,安全,无明显的不良反应,值得临床推广应用。