抗CD40单抗 单药治疗客观有效率与Ⅰ期临床试验结果一致
SGN-40是抗CD40的人源化单抗。在Ⅰ期临床试验中，SGN-40显示出对NHL（包括DLBCL）的抗肿瘤活性。
Advani等设计了多中心的Ⅱ期开放性临床试验，以确定SGN–40治疗复发、难治DLBCL的有效率和毒性。在美国10个中心共入组46例患者（28例男性和18例女性），中位年龄为72岁（17～85岁）。患者平均接受过4次全身化疗方案。46例中有38例可评价疗效（见图1）。3～4级AEs为：血小板减少症（5例）、嗜中性白血球减少症（4例）以及贫血、疲劳、肺炎、低钠血症和深静脉血栓（各2例），无治疗相关死亡。结果表明， SGN-40单药治疗复发DLBCL，患者耐受良好，客观有效率与Ⅰ期临床试验结果一致。该研究进一步支持SGN-40联合化疗治疗NHL。目前，3个联合治疗的临床试验正在进行中。
FDA获批药物研究取得初步证据
来那度胺：治疗骨髓异常增生综合征亚型和复治多发性骨髓瘤
Temsirolimus：治疗晚期肾癌
MGCD0103：治疗急性粒细胞白血病
来那度胺 治疗复发或耐药的B细胞侵袭性NHL安全有效
2008年美国Czuczman等报告了一项来那度胺治疗复发或耐药侵袭性NHL的国际多中心研究。入组患者口服来那度胺25 mg qd，直至疾病进展或不能耐受。结果显示，共有46例患者可评价疗效，患者中位年龄为65岁（21～84岁）。全组13例（28%）患者治疗有效， 10例患者评价稳定。最常见的3～4级AEs为中性粒细胞减少（24%）、血小板减少（16%）、白细胞减少（9%）、贫血（6%）、脱水（5%）及疲劳（5%）。该研究表明，来那度胺治疗复发或耐药的B细胞侵袭性NHL安全、有效；对肿瘤负荷小且距末次采用利妥昔单抗治疗时间间隔长的患者可能更有效。
Temsirolimus 治疗复发或难治B细胞淋巴瘤已进入Ⅱ期研究
Temsirolimus是雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的特异性抑制剂。芝加哥大学Smith报告了一项该药单药治疗复发或难治的B细胞淋巴瘤（非套细胞）的Ⅱ期多中心研究。静脉给予temsirolimus 25mg，每周1次，计划给予8次。患者中位年龄为62岁（30～88岁)，多数接受过利妥昔单抗治疗。结果显示，其治疗的总有效率为35% (26/74例)；对接受≥2个疗程患者治疗的客观有效率为46%；25例达到SD。所有患者的PFS约为123天，其中约60%的患者超过100天；接受2个或2个以上疗程治疗的患者，其中位PFS为156天。治疗有效的患者其中位缓解时间为116天。大多数非血液毒性为Ⅰ/Ⅱ度，12例患者因肺炎、口腔炎、感染等而停止治疗。
MGCD0103 治疗复发、难治成人DLBCL和FL抗瘤活性显著
MGCD0103是一种口服的同型选择性组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（HDACs）。2008年ASCO大会报道了一项MGCD0103治疗复发、难治成人DLBCL和FL的Ⅱ期开放临床研究的中期分析。给予MGCD0103 每周3次，起始剂量为110 mg，32例患者入组后减为85 mg。每2周评价一次疗效，药代动力学指标在第1程的第1天评价。共50例患者（33 例DLBCL、17例FL）接受了治疗。患者中位年龄为61.5 岁；既往接受利妥昔单抗治疗和干细胞移植的患者分别为96%和33%。17例DLBCL患者使用CT进行再评价，大多数出现了肿瘤缩小，包括1例达到CR和3例达到PR（有效率为23.5%），治疗有效患者的PFS为168天或超过336天；5例达到SD，PFS为112天或超过336天。10例进行肿瘤评价的FL患者获得PR。最常见的≥Ⅲ度毒性包括疲劳（14%）、中性粒细胞减少（12%）、血小板减少 （10%）和贫血（6%）。85mg和110mg剂量组患者中分别有16% 和53%出现Ⅲ度以上毒性。两组患者均可观察到在外周血单核细胞中HDAC活性受抑制现象。
其他药物疗效评估初见端倪
SB-743921：选择性纺锤体驱动蛋白抑制剂
Darinaparsin：新的有机砷分子
在接受SB-921(-GCSF)治疗的最初39例患者中，中位年龄为39岁,49%为男性。组织学类型分别为HL、DLBCL和惰性NHL，67%的患者既往接受过3种以上化疗方案。最常见的Ⅲ/Ⅳ度AE为中性粒细胞减少，未观察到神经毒性发生。2例患者（HL患者）获得PR。该研究表明，患者对SB-921耐受良好，除血液学毒性外，其他Ⅲ/Ⅳ度AE少见。在HL患者中可观察到良好的抗肿瘤活性。
在用Darinaparsin（ZIO-101）治疗晚期淋巴瘤患者的多中心Ⅱ期临床试验中，患者接受300 mg/m2 darinaparsin静脉注射，连用5天，每28天为一疗程，治疗持续至出现毒性后肿瘤进展。入组22例（15例NHL、7例HL）患者，这些患者之前均接受过多种治疗。13例患者接受至少2个疗程的darinaparsin且可评价疗效，其中1例外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者获得CR，3例患者（边缘区向DLBCL转化淋巴瘤、边缘区淋巴瘤和结节硬化性HL）获得PR，2例（PTCL和HL各1例）获得SD。Ⅲ度治疗相关AE为喘息。12例患者共出现37次严重不良事件（SAEs），其中2例与治疗相关。结果表明，darinapasin具有抗肿瘤作用，其治疗已接受过多种治疗的晚期淋巴瘤，患者耐受良好。
来源:医师报
