个体化治疗探索亟待飞跃

近年来，基因芯片、蛋白质组学等技术的发展和应用，大大推动了乳腺癌个体化治疗的临床研究进展。目前，一系列分子生物学推动的前瞻性随机对照试验正在全球范围开展，其研究结果有可能给个体化治疗带来另一次大飞跃。

关键词1：内分泌治疗

“对于HER2阳性患者，内分泌治疗联合抗HER2治疗可能是一个方向”

内分泌治疗是个体化的最好范例，堪称为患者“量体裁衣”。多年来的临床实践已经证实，只有激素受体（HR）阳性的乳腺癌患者采用内分泌治疗才能取得较好疗效，雌激素受体（ER）或孕激素受体（PR）阳性者有效率为30%~40%，两者均阴性者有效率低于10%。在临床上，ER、芳香化酶、黄体生成素释放激素（LHRH）受体是内分泌治疗的常用靶点。

除了对几组重要的随机分组临床试验进行随访，以继续观察不同芳香化酶抑制剂的疗效外，越来越多的学者关注内分泌治疗耐药、影响内分泌疗效的分子途径、环氧合酶(COX-2)、细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂p27KIP1、DNA修复基因多态性对化疗敏感性及患者预后的影响、内分泌药物与分子靶向药物的联合治疗研究。有学者认为，对于HER2阳性患者内分泌治疗联合抗HER2治疗可能是今后研究的一个新方向。

“对于HER2阳性患者，内分泌治疗联合抗HER2治疗可能是一个方向。”

关键词2 ：个体化辅助治疗

“淋巴结阳性的年轻患者、ER阴性患者辅助化疗获益更多。”

个体化辅助化疗的研究尚处于探索之中。癌症和白血病研究组（CALGB）试验的最新回顾性研究提示，ER阳性的淋巴结阳性患者化疗的获益实际上比ER阴性的患者小。同时，过去亚组分析提示辅助化疗中，50岁以下患者获益更高，而50岁以上患者获益较小。在一些研究中，HER2阳性患者CMF(环磷酰胺、氨甲喋呤和5-氟尿嘧啶)化疗的疗效次于含有蒽环类药物的化疗方案。可能有近20%的ER阳性患者的HER2阳性，因此有人认为，HER2阳性的患者应该接受疗效优于CMF的新方案化疗。

一般认为，淋巴结阳性的年轻患者从辅助化疗中的受益大于淋巴结阴性、年龄较大的患者，而ER阴性比阳性患者从辅助化疗中获益更多。

最近的研究显示，通过其他生物学指标，如HER2和（或）增殖指标，能把表现为内分泌治疗抵抗和（或）化疗敏感的ER阳性患者从ER阴性患者中分辨出来。几个最近的研究提示多基因表达分析可以鉴别患者的低、高复发风险。例如，在回顾性研究中显示通过OncotypeDX分析（Genomic Health Inc, Redwood City, CA）可以鉴别出仅服用他莫昔芬、复发风险极低同时对化疗相对耐药的淋巴结阴性ER阳性的患者。至少一项研究显示复发评分高的患者虽然有高复发风险，但可能更容易从化疗中获益。北美乳腺癌协作组最近组织了一项前瞻性随机对照试验，即TailorRX试验，来进一步在淋巴结阴性的患者中验证这些激动人心的观察结果。

关键词3 ：微阵列技术

“取得pCR患者的新辅助化疗疗效更好。”

近年来，应用微阵列技术（Microarray）分析乳腺癌分子异质性以及指导临床个体化治疗受到了广泛关注。Perou等首次报道了临床上ER阳性与阴性乳腺癌基因表达谱的差异，Van de Vijver等发现70个基因与既往未接受全身治疗的淋巴结阴性乳腺癌的预后相关，作者认为，应用该标志谱可使接受辅助化疗的患者比率降低30%，从而避免过度化疗。

新辅助化疗广泛应用于局部晚期乳腺癌的治疗。越来越多的临床研究已经证实，新辅助化疗取得病理完全缓解（pCR）的患者的无病生存率（DFS）和总生存率（OS）显著高于未取得pCR的患者。然而，新辅助化疗只能使20%左右的患者取得pCR。因此，在化疗前准确预测哪些患者有可能取得pCR将有助于提高疗效，并使部分患者免遭无效化疗所致的痛苦。

几组DNA微阵列研究的结果表明，基因表达谱（GEP）能够预测对乳腺癌新辅助化疗的疗效。遗憾的是，DNA微阵列研究需要新鲜肿瘤组织，因而限制了其临床应用。

一组研究入组多柔比星和紫杉醇新辅助化疗的89例患者，以RT－PCR方法检测活检组织中RNA 384个基因的表达，并探讨其与pCR的关系，从中筛选出86个能够预测pCR的基因。研究结果有可能对临床上开展预见性和个体化化疗产生广泛和深远的影响。