编者按：自Felix Hoffmann于1897年首次合成乙酰水杨酸（阿司匹林）至今，阿司匹林一直是抗血小板治疗的金标准药物。近百年的随机临床试验数据证实，当高危患者接受阿司匹林治疗数周后，心肌梗死、缺血性卒中发作及血管坏死的预防作用和安全性均佳。随着研究的日益广泛深入，人们发现抗血小板并非阿司匹林的唯一作用，越来越多的证据证明，阿司匹林及其他非甾体抗炎药（NSAID）还可预防结直肠癌，并对其他癌症也有预防作用。

阿司匹林和NSAID：可预防结直肠癌

2009年5月，Cuzick等全面综述了阿斯匹林的癌症预防作用（Lancet Oncol.2009,10:501）。早在1988年，Kune等就曾提出过阿司匹林在结直肠癌危险中的作用。1991年，Thun等又发表了阿司匹林降低结肠癌危险的报道（NEJM.1991,325:1593）。至1993年， Gann、Greenberg、Logan、Reddy、Suh等分别在5本权威杂志上报道了他们在阿司匹林预防结直肠癌上的重要发现。至此，不但关于阿司匹林防治结直肠癌的研究屡屡升温，而且阿司匹林预防食管癌、胃癌、肺癌、乳腺癌和前列腺癌的研究也热度不减。

Cuzick等在汇总了大量流行病学研究证据后指出，阿司匹林和其他NSAID对结直肠癌有化学预防作用，并可能对其他癌症也有预防作用；单独服用阿司匹林即可起到心血管疾病的预防作用又可降低某些癌症危险。至此，对于阿司匹林预防结直肠癌，学术界也趋于达成共识，但对阿司匹林预防食管癌、胃癌、乳腺癌、肺癌等的证据仍不明确。

此外，在癌症预防中，究竟阿司匹林的最小有效剂量是多少，需要使用多久才能起到癌症预防作用，初始治疗时间、细化的受益人群及不良反应-受益比等问题仍悬疑未决。

图 在安慰剂对照试验中随访内镜检查所见结直肠瘤的相对危险

COX-2抑制剂：预防癌症弊大于利

既然提到阿司匹林和其他NSAID均可预防结直肠癌，那么其他NSAID的效果究竟如何？从现有的数据看，虽然舒林酸、选择性环氧化酶（COX）-2抑制剂没有心血管保护作用，但也被广泛用于高危结直肠癌的预防治疗中。关于舒林酸对癌症的预防性作用，多见于分子水平的基础实验中，如Fas和FasL抵抗中的研究。相对舒林酸，许多大型随机临床试验均显示，阿司匹林或选择性COX-2抑制剂可降低高危患者结直肠腺癌的发生率（如图）（ArteriosclerThromb Vasc Biol 2008;28：s25～s32）

从图中可见，阿司匹林的癌症预防效果还劣于选择性COX-2抑制剂（塞来昔布和罗布昔布），且阿司匹林的防癌效果与用药剂量间的关系并不明确，而选择性COX-2抑制剂则表现出剂量越大效果越好的趋势。虽然选择性COX-2的疗效更好，但是其会使患者心梗危险增加1倍。相对于延迟出现的防癌效果，早期即出现的这种不良反应将使患者得不偿失。