Reaven 在1988 年首先提出了代谢综合征的概念[1],最初的描述是包括高血压、肥胖、脂质代谢异常[包括高甘油三酯(TG)血症、低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)血症和胰岛素抵抗(高胰岛素血症、空腹血糖升高和糖耐量异常],并指出胰岛素抵抗是代谢综合征最重要的病理生理改变,是引起代谢综合征中其他异常改变的基础。代谢综合征中的每一个组成成分都会增加心血管疾病的危险性,当多种危险因素同时聚集时心血管疾病的危险性更大,往往呈几何倍数增加。代谢综合征的患者还易患其他疾病,如卵巢多囊综合征、脂肪肝、胆固醇胆石症、哮喘、睡眠不正常和某些癌症。本文就代谢综合征近年的治疗进展综述如下。
1 诊断标准
1.1 国家标准2004 年中华医学会糖尿病分会提出国人代谢综合征诊断标准。具备下列4 条中的任意3 条或全部可诊断为代谢综合征:肥胖,体重指数(BM I)≥25.0 kg/m2、高血糖,空腹血糖≥110 mg/dl(6.1 mmol/L)及(或)糖负荷后血糖≥140 mg/dl(7.8 mmol/L)及(或)已经确诊为糖尿病者;高血压,收缩压/舒张压≥140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)及(或)已经确诊为高血压;血脂紊乱,空腹血TG≥150 mg/dl(1.7 mmol/L)及(或)HDL-C<3 mg/dl(0.9mmol/L),男性HDL-C<39 mg/dl(1.0 mmol/L),女性HDLC<49 mg/dl(1.26 mmol/L)。
1.2 全球定义2005 年国际糖尿病联盟(IDF)首次颁布代谢综合征全球统一定义[2]。腹型肥胖是最主要的诊断标准,是指欧洲男性腰围≥94 cm,欧洲女性≥80 cm,中国人男性≥90 cm,女性≥80 cm。再合并以下4 项指标中的任意2项:TG 水平升高,>150 mg/dl( 1.7 mmol/L),或已经接受相应的治疗;HDL-C 水平降低,男性<40 mg/dl(0.9 mmol/L),女性<50 mg/dl(
1.1 mmol/L)或已经接受相应的治疗;血压升高,收缩压≥130 mm Hg或舒张压≥85 mm Hg,或已经接受相应治疗,或此前已经诊断为高血压病;空腹血糖升高,空腹血糖≥100 mg/dl(5.6 mmol/L),或已经接受相应治疗,或此前已经诊断为2 型糖尿病。如果空腹血糖≥100 mg/dl(5.6 mmol/L),则强烈推荐口服葡萄糖耐量试验(OGTT),但OGTT 在诊断代谢综合征时并非必须。
2 非药物治疗
2.1 合理饮食代谢综合征患者具体的饮食指导是指低盐(<6 g/d)、低胆固醇(<300 mg/d)、低热量(根据日常活动量、肥胖程度计算每日所需热量)、高纤维素(>20 mg/d)饮食[3]。这不仅有助于维持机体处于良好的营养状态,协同药物发挥理想作用,同时还有助于减轻胰岛素抵抗,提高胰岛素敏感性以预防和减少心血管疾病的发生。
2.2 适量运动代谢综合征的运动治疗应强调适量运动,一般人的运动方案是每周运动3~5 次,每次20~30 min 或一周累计运动时间超过150 min[4],运动以最大心率的60% 为目标。同时应注意代谢综合征合并冠心病等相关疾病时应根据个体情况制订切实可行的运动方案。必要时在适当的监护下进行运动训练,以防止猝死等运动危害的发生。适量的运动已被AHA/ADA 列为代谢综合征的一线治疗,并强调应贯穿于代谢综合征综合干预的始终。中国大庆研究[5]证明了合理的饮食或运动可以改善胰岛素抵抗,减少糖尿病的发生。
3 药物治疗
3.1 降压治疗代谢综合征的高血压治疗应以综合治疗为主,选择治疗方案时要兼顾各组分情况,不能顾此失彼,治疗应个体化。其目的是最大限度降低高血压患者的心脑血管病的致死率与致残率,改善患者生存状况并延长寿命。
3.1.1 钙离子拮抗剂(CCB) 与血管紧张素调节剂(ACEI/ARB) CCB 作为一线降压药其副作用小降压效果佳已广泛应用于临床。一些CCB 不但有较好的降压作用,而且对减少新发糖尿病、降低高胰岛素血症、提高胰岛素敏感性有益。血管紧张素调节剂(ACEI/ARB)除降压外,显著抑制血管和心脑肾重要器官的结构重塑及功能变化,减轻胰岛素抵抗改善代谢综合征,预防新发糖尿病。
Action 试验结果显示,硝苯地平控释片没有增加心肌梗死的危险,而且减少新发心力衰竭达29% ,减低心血管发病风险达13% 。亚组分析结果显示硝苯地平控释片还能有效降低新发糖尿病的发生率及降低高胰岛素血症。VALUE[6]方案提示氨氯地平和缬沙坦均为达标的降压药物,且氨氯地平血压控制较缬沙坦较好。缬沙坦有预防新发糖尿病的作用。HOPE 及LIFT 试验也证明了氨氯地平没有增加糖尿病的危险,氯沙坦和雷米普利都有降低糖尿病风险的作用。
已有的循证医学证据表明对高血压患者的预后改善,CCB+ACEI或ARB 是较好的联合抗高血压药物治疗方案。新近发表的2007 年欧洲高血压指南强调了降压达标对高血压患者尤其是高危高血压患者临床转归的重要性,并进一步明确存在代谢综合征或其他高危情况,只要血压>120/80 mm Hg 就应将联合抗高血压药物治疗作为降压的初始治疗策略。CCB 被该指南推荐为可与ACEI、ARB、β受体阻滞剂和利尿剂联合的基础用药[7]。