传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis,IM)主要见于儿童和青少年,是Epstein-Barr 病毒(EBV)感染所致的一种急性传染性疾病。EBV 是导致IM的病原体,世界上90% 以上的成年人体内携带EBV。在儿童中,EBV 感染具有地域差异。亚洲和其他发展中国家,90% 5 ~9 岁的儿童感染了EBV,其中绝大部分在1 岁前感染;在西方国家,5 ~9岁的儿童中只有50%左右感染,其感染年龄向后推迟。IM缺少特异的症状体征,特别是在少年儿童中,极易漏诊和误诊。
1 IM 的临床表现
发热、咽扁桃体炎、淋巴结肿大是IM常有的表现。我国台湾Cheng 等[3]报道儿童IM 的常见临床表现和体征包括:发热(91.3%)、咽扁桃体炎(88.4%)、淋巴结肿大(78.3%)、肝炎(75.4%)、肝大(66.7%)、脾大(47.8%)、胃肠道症状(44.9%)、黄疸(21.4%)。尽管自发性脾破裂、上呼吸道梗阻、急性弥漫型脑脊髓炎等并发症发生率低,但其后果是致命的。国外有文献报道个别病例可出现为盲肠包块、胆囊炎等表现。近2 年来,IM 伴发的嗜血细胞综合征(hemophagocyticsyndrome)越来越引起人们的重视,该症是由感染或非感染因素引起的自然杀伤细胞功能调节障碍,导致淋巴或组织细胞活化增生,使嗜血细胞增多和细胞因子过度生成,诱发严重的全身炎症反应,其主要表现包括长期发热、肝脾大、肝功能衰竭和全血细胞间减少等。
2 IM 的实验室检查
传统的实验室检查包括:
(1)血象分析。EBV 感染B 细胞后诱导T 细胞转化成细胞毒效应细胞,即异型淋巴细胞,导致一系列的免疫损害。IM 患者的外周血中,白细胞总数会升高,以单个核细胞增多为主,其中异常淋巴细胞增高> 10%有诊断意义,但是异型淋巴细胞出现的时间以及持续时间都不固定,这给早期诊断带来不便。并且其他病毒感染如巨细胞病毒、人乳头状病毒、呼吸道合胞病毒等感染,也可引起异型淋巴细胞的增高,所以,该项检查的特异性较低。Wolf 等研究显示:IM 患者的外周血中淋巴- 白细胞计数比明显升高,高于0.35 的比率对诊断IM有100%的特异性和90%的敏感性。
(2)嗜异性抗体检测。EBV 引起B 细胞活化,产生非特异性的多克隆抗体,其中嗜异性抗体对本病具有特征性。有报道显示85%以上的青少年和成年IM 患者中,可检测出该抗体,该检测对于IM 的诊断具有相当大的意义。但是该检测也有假阴性的可能,在症状开始的第1周,因为该抗体滴度较低,25%的患者可出现阴性结果。由于儿童的免疫系统发育尚未完善, < 12 岁的患者中,其敏感性只有25% ~50%,< 5 岁的患者中,其检测结果几乎均为阴性。所以,以嗜异性抗体检测诊断儿童EBV 感染,并不令人满意。国外Bell 等[11]在一项Meta 分析中提出:针对EB 病毒壳抗原(EBVCA)或者EB 病毒核心抗原(EVNA)的抗体检测是一种诊断IM最敏感且高度特异性的方法,但是价格最昂贵。PCR 检测EBV DNA 具有很高的敏感性和特异性,分别是75%和98%,特别是发病前1 周更有意义。Siennicka 等也得出相似结论:儿童IM的可靠确诊应该是特异性IgM抗体;如果检测嗜异性抗体,应该考虑到假阴性可能。Nystad 等认为:EBVCA IgG 阳性,并不能诊断IM,需要考虑到免疫功能低下引起的体内EBV 再激活。