3 血管生成的机制
随着分子生物学和免疫组织化学的发展, 研究血管生成在EM发生发展中的作用成为可能, 各种血管生成调节因子在EM中表达和作用的研究也广泛开展。目前认为脱落的子宫内膜附着在腹膜或其他部位时, 异位内膜本身及其周围组织新的血供的建立和维持是子宫内膜异位种植存活和EM发生的基本条件[28]。血管内皮生长因子( VEGF) 是迄今为止发现的最为重要的血管生长因子。有人报道[29], EM患者腹腔液中VEGF 浓度明显高于非EM患者, 并与病变的严重程度有关。实验证明, 子宫内膜间质细胞分泌的VEGF 很可能是异位病灶中最早的血管生成因子[30]。它具有强大的促内皮增殖、促血管生成的作用[31]。逆流往血中的子宫内膜细胞之所以能成功地种植、生长, 与其局部新生毛细血管形成有重要关系。VEGF 刺激毛细血管增生, 为异位生长的腺上皮细胞提供赖以生存的物质基础[32]。郭海秀等[33]发现, 在EM的早期病变中VEGF 蛋白的表达显著高于晚期, 这些结果对异位内膜在腹腔的种植可能更有意义, 因为在异位内膜组织侵袭入腹膜后, 即疾病早期, 腹腔液中及异位内膜组织中血管活性物质增多, 使异位内膜组织周围微血管生成增多, 导致对子宫内膜种植的接受性增强, 这在EM病变进一步发展的过程中起重要作用。此外, 瘦素有促进有丝分裂和血管生成的作用, 并能显著提高在位和异位内膜间质细胞增殖。Barinaga 等[34]报道人类卵巢颗粒细胞也可合成瘦素, 并以与已知的血管生成因子结合的形式存在, 由于瘦素受体在颗粒细胞上有表达,推测瘦素可能参与滤泡成熟时大量新生血管的形成。
4 其他因子的作用机制
研究发现, 子宫内膜间质细胞能分泌单核细胞趋化蛋白( MCP- 1) , 正常T 细胞表达和分泌调节活化因子( RANTES)及IL- 8 等趋化因子, 这些因子可能与异位病灶和腹腔液中炎症细胞募集有关。有报道, 胰岛素样生长因子( IGF- 1) 可促进子宫内膜生长, 与EM形成有关[35]。此外, 有研究认为,EM患者体液免疫异常继发于细胞免疫功能缺陷, 各种免疫细胞及其分泌的细胞因子在EM发病中起主要作用, 其中活化巨噬细胞分泌的生长因子、细胞因子。前列腺素类似物和补体维持等, 与促进细胞增生及局部血管生成有关, 而巨噬细胞的产物对自身又有趋化和激活作用, 从而引起瀑布效应。
综上所述, 子宫内膜异位症发病机制的研究已取得一些进展, 相信随着分子生物学、免疫学及遗传学研究的深入, 将会为临床寻找有效的治疗方法及药物提供更确切的理论依据。
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来源:临床医学 作者:黄水莲