3　基因研究———至今尚无突破性进展

变应性疾病的发病与遗传有关。1919年Cooke等对504个家系进行了遗传学研究,观察到变应性疾病患者48. 4%有阳性家属史,而无变应性疾病的正常人群中仅14. 5%患病; 1971 年Edfors2Lubs研究了7 000 对孪生子女发现单卵孪生子女变应性疾病的发病率( 19. 0% ) ,明显高于双卵孪生子女( 4. 8% ) 。近年来随着分子遗传学的发展,从基因水平采用了基因组扫描等新技术进行研究,已认识到此病是多基因遗传倾向的疾病。虽已筛选出一些有关的候选基因并作染色体定位,但尚无突破性进展。

4　环境因素———通过影响Th1 /Th2平衡使发病率增高

变应性疾病发病率增高取决于遗传和环境2 个因素,其中环境因素可能更为重要。有报道对学龄前儿童进行问卷调查,并结合变应原皮肤挑刺试验,结果显示遗传的危险因子为3. 0,而环境因子为8. 0。环境因素如何影响T淋巴细胞的分化和发育? 现知Th1和Th2均来源于Th前体细胞( Thp ) , Thp 进而发育为未受抗原刺激的成熟Th0,再经抗原刺激与树突状细胞和Th0相互作用分别分化为Th1、Th2、Tr 3 种。在CD8α+树突状细胞和巨噬细胞所产生的细胞因子,如IFN2γ、IL212、和IL218作用下通过信号传递和转录因子( STAT21)和T2bet转录因子所依赖的途径使Th0 分化为Th1;在CD8α- 树突状细胞和肥大细胞/EOS 来源的IL24 作用下经STAT26、GATA23转录因子和激活T淋巴细胞的核因子(NFATC) 、C2maf途径使Th0分化为Th2;而在TGF2β和IL210 作用下经FoxP3转录因子途径使Th0 分化为Tr。Th的分化发生于生命早期,也即在子宫内,这与妊娠时产妇所接触的变应原经胎盘进入胎儿有关。这些早期变应原特异性Th细胞的应答优势是产生Th2细胞因子,此现象是与胎母界面所产生的Th1细胞因子如IFN2γ对胎盘有高度毒性有关,为保护胎儿,由胎盘滋养层细胞和其他细胞所产生的黄体素、前列腺素、IL210 抑制了Th1 的发育。文献报道出生后Th1 分化明显增快,其中主要与微生物的刺激有关。近年与变应性疾病发病增高有关的环境包括(1)城市化:居住环境改变、大气污染、吸烟; ( 2)饮食:食谱中增加新的食物、食物添加剂、肠道菌群改变; ( 3)房屋:新的建房材料、更有效的隔离、居室中较多新的化学物质和变应原; ( 4)生活方式:大多数时间在室内、工作强度大; (5)感染:儿童期呼吸系统感染。诸多因素中肠道菌群改变尤其受到关注,已知瑞典变应性疾病的发病率明显高于爱沙尼亚,瑞典1 岁健康儿童肠道菌群中乳酸杆菌、真菌的阳性率分别为38%和0,明显低于爱沙尼亚,其阳性率分别为63%和37%。由于肠道菌量很惊人,为1011 ～1012 ,因此影响较大。已知细菌的脂多糖可作为信号分子与树突状细胞上相应的高亲和力受体CD14相结合,使此细胞分泌IL22,进而使Th1分化成熟。细菌还可刺激树突状细胞和NK细胞上的Toll样受体( TLR9、TLR5和TLR2) ,使它们产生IL212、18和IFN2γ,进而促使Th1分化成熟; 刺激Tr 上的Toll 样受体调节Th1 和Th2。有学者给高危婴儿服用乳酸杆菌可使他们在1岁时特应性皮炎发生率明显减少。

综上所述,变应性疾病发病机制中至今尚有不少问题有待阐明,如靶器官的定位,出生后无过敏史者的T淋巴细胞对变应原呈无能的机制等。相信在21 世纪将会取得突破,并研制出更有效的防治措施。

来源：实用儿科临床杂志 作者：许以平