5 MS 的治疗

MS 治疗的主要目标是减少ASCVD 和糖尿病的发生。治疗原则应为综合干预和个体化治疗。综合干预要全面防治和改善IR，减少和逆转靶器官损害，预防心血管事件的发生。个体化治疗应根据MS 发病的不同阶段，采取不同的防治策略。各危险因子的达标是治疗的关键。

5.1 改善生活方式生活方式的干预是MS 治疗的基石，包括合理的饮食、减轻体重和增加体力活动等。芬兰和美国的糖尿病预防研究显示，在有糖耐量受损的人群中通过合理的生活方式干预，2 型糖尿病的发生危险下降约50%^{[19 , 20 ]}。

5.2 药物治疗

5.2.1 贝特类药物贝特类药物能够平均使TG 降低20%～50%、HDL- C 升高10%～20%、TC 下降6%～15%、LDL 降低5%～20%。贝特类药物可改善所有致动脉硬化的血脂异常，能降低MS 人群心血管疾病的危险性^{[7 ]}。VA- HIT 试验中显示，在已确诊冠心病的人群中，应用贝特类药物可显著降低心血管事件的发生^{[21 ]}。

5.2.2 他汀类药物他汀类药物能竞争性抑制细胞内胆固醇合成早期过程中限速酶的活性，上调细胞表面LDL 受体，加速血浆LDL 的分解代谢，还可抑制VLDL 的合成。因此，可以降低TC、LDL- C，也降低TG 和轻度升高HDL。此外，还具有抑制炎症、稳定粥样斑块、保护血管内皮功能等作用。近年来多项大规模临床试验显示，他汀类药物可有效降低心血管事件的发生。目前他汀类药物已成为防治ASCVD 非常重要的药物之一。

5.2.3 血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体拮抗剂（ARB） RAAS 在MS 的发病中起重要作用，其拮抗剂也被多个大规模临床试验证实可以改善胰岛素抵抗，降低新发糖尿病危险和心血管终点事件发生率。HOPE 试验中治疗组应用雷米普利后新发糖尿病的危险性较安慰剂组下降34%。LIFE 试验中，氯沙坦与阿替洛尔比较，减低新发糖尿病危险25%。VALUE 试验应用缬沙坦和氨氯地平对比，发现ARB 可以减少23%的新发糖尿病。

5.2.4 双胍类药物双胍类药物能够抑制葡萄糖吸收，减少肝糖异生和输出，改善胰岛素敏感性，对胰岛B 细胞具有保护作用，而且还能够抑制食欲以减轻体重，增加基础代谢率，减少热量的储存^{[22 ]}。可作为肥胖合并2 型糖尿病或糖调节受损患者的首选药物。DPP 试验研究表明，在糖尿病前期患者中应用二甲双胍可以预防或延迟糖尿病的发生。UKPDS 试验证实，二甲双胍具有大血管保护作用，可降低心血管事件的危险性^{[23 ]}。

5.2.5 噻唑烷二酮类（TZDs） 药物目前临床上应用的TZDs 包括罗格列酮和吡格列酮。TZDs 能改善IR，降低血糖，具有抗动脉粥样硬化、抗血管内皮细胞的免疫反应等作用，使内脏脂肪重新分布，改善高胰岛素血症，曾被认为是治疗MS 和糖尿病较为理想和有潜力的一类药物。也有研究证实，TZDs 对糖耐量受损和IR 患者，可延迟和预防DM的发生^{[24 ]}。2007 年5 月在《新英格兰医学杂志》发表了Nissen等^{[25 ]}临床荟萃分析的结果，提示服用罗格列酮增加了2 型糖尿病患者致死性心血管疾病的发生。这一结论引起全球学术界的关注。同年6 月Home 等^{[26 ]}先期发表了RECORD临床试验的中期报告，平均随访3.7 年，结果提示罗格列酮组与对照组相比在增加心脏病的风险上无统计学差异，但不排除罗格列酮有增加非致死性心肌梗死的可能。因此，这类药物在作用和机制尚未完全阐明的情况下应慎重使用。

另外，近来许多研究提出了治疗MS 新靶点的药物开发，如大黄素受体拮抗剂、瘦素类似物、抵抗素拮抗剂、脂联素类似物、TNF- α及IL- 6 拮抗剂等，将为治疗MS 开辟新的途径。

6 结语

MS 是多种心血管危险因子的聚集。MS 的发病机制和病理生理特征较为复杂，不同于某种单一疾病。其治疗策略为生活方式改善和利用现有指南进行综合干预，目的是为了减少ASCVD 和糖尿病的发生。尽管目前学术上对MS 的认识存在分歧，但MS 作为一个客观存在的临床现象，只有对其进行深入的研究和实践才可能更好地认识，并予以积极的防治。