表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）是一种具有酪氨酸蛋白激酶活性的细胞表面受体，在包括胃肠道上皮在内的许多上皮组织中表达。EGFR 及其所介导的信号转导参与调节胃黏膜上皮更新和修复过程[1-2]。本文就EGFR 的结构、信号转导及其与胃粘膜损伤修复的密切关系作一综述。
1 EGFR 的结构
表皮生长因子受体是原癌基因C-erbB-1（HER-1）的表达产物，属于跨膜受体酪氨酸蛋白激酶(tyrosine protein kinase，TPK)家族，其基因定位于7p11-13，包含26 个外显子，长约为110kb，分子量为170KD，含有1186 个氨基酸残基。EGFR 可分为胞膜外配体结合区、跨膜的疏水区域和胞膜内区三个功能区。胞膜外配体结合区由氨基端的621 个氨基酸构成，对EGF 具有高度亲和力，对热很稳定，抗蛋白酶水解能力很强；跨膜的疏水区域由23 个氨基酸残基构成螺旋状结构的疏水区，将受体固定于胞膜上，它的变化可能会改变配体对受体的活化效应，并影响到胞内效应；胞膜内区由542 个氨基酸构成[3]。
2 EGFR 的表达和降解
所有表皮细胞和基质细胞以及部分的神经胶质细胞和平滑肌细胞均可表达表皮生长因子受体。EGFR 的转录由一个TATA 缺乏的启动子启动，转录产物为两种大的mRNA 片段，其区别在于3′端不翻译序列的长度不同。人类的EGFRmRNA 分为6kb 和9kb。EGFR 的原始产物为160KD，在翻译过程中加入以甘露糖为核心的寡糖，而被加工成170KD 的糖蛋白[4]。受体的代谢以其所结合的配体的不同而不同， 表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）和EGFR 持续结合，引导EGFR 进入降解过程，而转化生长因子а（TGFа）结合的受体入胞后，由于PH 值的改变而使TGFа从受体解离，EGFR 获得再生。通过这种方式，不同的配体可以控制EGFR 转导信号的强度和作用时间，从而为EGFR 的多配体、多信号效应提供了理论依据[5]。
3 EGFR 介导的信号转导
目前发现EGFR 有6 种配体，EGFR 是EGF、TGFа和amphireguin 的唯一受体，EGFR 与其它的C-erbB 家族受体共同的配体有betacelluin(BTC)、heparin-bindingEGF(HBEGF)和epiregulin(EPR) [6]。EGFR 与其配体的结合具有高亲和性、可饱和性和特异性。
EGFR 与配体结合后的活化过程可分为三个步骤，首先EGFR 与配体结合后可致受体形成同源二聚体；其次，二聚体的形成导致胞内酪氨酸激酶区的激活，结合一个ATP 分子，随后二聚体内发生自磷酸化和转磷酸化作用，促使6 个特异的受体酪氨酸残基（Tyr992、1045、1068、1086、1148、1173）磷酸化；最后分别依次识别SH2 蛋白的底物酶PLC-γ、Cb1、grb2、grb2、shc、shp1，将信号传入细胞内[7]。其中研究较多的主要有四条途径：
3.1 EGFR 介导的ras-raf-MEK-MAPK 信号通路此通路由以下成员组成：EGFR→含有SH2 结构域的接头蛋白（如Grb2）→鸟嘌呤核苷酸释放因子（如SOS）→Ras 蛋白→MAPKKK（如Raf1）→MAPKK→MAPK→转录因子等，其中心环节是ERK 的激活。
3.2 EGFR 介导的肌醇磷脂信号通路[8]
磷脂酶C-γ(phospholipase C，PLC-γ)是EGFR 介导的肌醇磷脂信号通路的关键酶和重要信号中介。EGFR 酪氨酸残基自动磷酸化产生磷酸化位点与靶蛋白 PLCγ1 的SH2 结构域结合成为受体- PLCγ1 复合物，PLCγ1 随即被酪氨酸磷酸化激活，使profilin 蛋白和PIP2 解离，再通过其PH 结构域在细胞膜上识别PIP2 使其水解产生两个胞内信使分子二酰基甘油（DG）和IP3，然后分别激活两个信号转导系统即IP3/Ca2+和DG/PKC 双信号通路。
3.3 EGFR 介导的PI3K 信号通路[8]磷脂酰肌醇3 激酶(phosphoinsitol 3 kinase，PI3K)是由 p85 调节亚单位和p110 催化亚单位组成的异二聚体，EGFR的酪氨酸残基产生磷酸位点，PI3K 通过P85 的SH2 结构域把P85-P110 复合物聚集到细胞膜上并使之活化，PI3K 被激活后在细胞膜上生成PIP3，然后以它作为第二信使激活下游蛋白。
3.4 EGFR 介导的JAK-STAT 信号通路[8]
EGF 等与受体结合后，使其二聚体化，JAK 相互靠近、磷酸化，使受体上的酪氨酸残基也磷酸化，通过STAT 形成二聚体后，STAT 与受体分离，转移到核内，结合到DNA 序列，从而调控基因表达。
现已发现EGFR 介导的ras-raf-MEK-MAPK 信号通路与增殖激活有关，EGFR 介导的肌醇磷脂信号通路、PI3K 信号通路、JAK-STAT 信号通路与细胞移动性的增强有关[9]。
