摘要:高尿酸血症(HUA)是尿酸合成増加和(或)尿酸排泄减少所引起,近年来其患病率呈全球性上升趋势。长期HUA易伴发高血压、肥胖、糖尿病肾脏疾病和心脑血管疾病等。本文综述了国内外HUA的患病率现状, HUA与疾病的相关性, HUA的形成机制及其与疾病相关的病理机制等临床相关问题的研究进展。

高尿酸血症( hyperuricemia, HUA ) 是血液中尿酸( uricacid,UA)浓度高出正常范围的一种机体状态。其患者多数是无症状的,并与某些常见病、多发病密切相关联。人们对HUA的认识似乎相当模糊且争论观点颇多。现就HUA患病率的国内外现状、HUA与疾病的相关性以及HUA的形成机制及其病理机制综述如下。

1　HUA的患病率

在全球范围内,尤其是发展中国家, HUA的患病率在不断上升。在日本, 1995年厚生省的调查结果显示, HUA在成年男性中的患病率已占25. 0%^{[ 1 ]}。在泰国, 2000年的一项研究表明, 成年男性HUA 患病率为18. 9% , 成年女性为7. 8%^{[ 2 ]}。研究者们在塞舌尔的印度洋非洲血统人群(年龄25～64岁)的调查中, HUA患病率较以上两个研究更高些。俄罗斯近期的一项7～17岁人群研究表明,其HUA患病率为27. 59%^{[ 3 ]}。

20世纪80年代初,有学者在国内进行的人群调查显示,HUA患病率男性为1. 4% ,女性为1. 3%。20世纪90年代中期后的人群调查显示, HUA患病率男性为5. 8% ～33. 1% ,女性为2. 4%～16. 9%^{[ 4 ]}。近年具代表性的调查是广东佛山地区居民的一项调查,分析显示, HUA患病率男性为22. 6% ,女性为11. 6%^{[ 5 ]}。

广东省人民医院2004 年体检人群的HUA 患病率男性为27. 9% ,女性为12. 4% ,总体患病率为21. 8%^{[ 6 ]} 。北京协和医院体检的国家机关和事业单位人群, HUA患病率男性为13. 8% ,女性为6. 0% ^{[ 4 ]}。

有说服力的是中国台湾地区的一长达11年之久的跟踪调查研究: 1990 年基线测定时, 其HUA总患病率为16.08% ,其中男性为20. 47% ,女性为12.19% ,其后的2次跟踪测定患病率明显增高^{[ 7 ]}。2000年的另一项社区调查表明, HUA 患病率男性为25. 8% , 女性为15. 0%^{[ 8 ]}。

以上现状说明, HUA的患病率确实在快速上升,尤其是近10年来上升速度更快, 随着年龄的增加其上升速度亦加快。

2　HUA与部分疾病的相关性

HUA与痛风、结石,高血压、代谢综合征(metabolic syndrome,MS) 、动脉粥样硬化、心血管疾病等相关。近年来,逐渐认识到其与肾病、炎症、感染性疾病的严重程度、肿瘤溶解综合征、更年期综合征、器官移植并发症和某些疑难病症(阻塞性睡眠呼吸暂停、原发性干燥综合征等)也有关联。

2. 1　HUA与MS　MS也称胰岛素抵抗综合征(旧称X综合征) ,是指高血压、血糖异常、血脂紊乱和中心性肥胖等多种疾病在个体聚结的机体状态。胰岛素抵抗可能是MS的关键因素,而HUA则是胰岛素抵抗重要表现,MS的要素之一就是脂质代谢紊乱,而HUA则常伴高三酰甘油血症。流行病学研究表明,MS的患病率随血清尿酸( serum uric acid, SUA)水平的升高而逐步增加。而且, SUA水平还与血压、肥胖、腰臀比值、体质量指数、空腹血糖水平、胰岛素水平等MS表现直接相关。最近,美国的一项研究报道,以SUA水平为判定标准,其结果是: SUA水平< 360μmol/L,MS患病率为18. 9%; 420～474μmol/L 则为40. 8%; ≥600 μmol/L 达到70. 7%^{[ 9 ]}。尚有实验表明在药物治疗过程中,MS临床表现改善时可见到SUA水平下降[ 10 ]。因此, HUA与MS有直接相关,并相互影响。

2. 2　HUA与心脑血管疾病由于HUA和MS密切相关,MS又对心脑血管疾病有直接的影响,因HUA是心脑血管疾病的危险因子。

2. 2. 1　独立危险因素　已有HUA是原发性高血压的独立危险因子的报道。Feig等^{[ 11 ]}的一项儿童原发性高血压的研究中,经横向研究和临床试验发现, SUA升高与儿童原发性高血压的发生密切相关。资料显示,在某些患者降低了SUA,就能降低血压。Sanchez2Lozada等^{[ 12 ]}在动物实验中,用实验性HUA引发了肾小球性高血压,并成功地复制出动物模型。说明HUA是原发性高血压的独立危险因子。Baker等^{[ 13 ]}的综述涉及到健康人群和心血管高危人群的研究,在10个健康人群研究中, 6项研究表明SUA与不良心血管结果独立相关;而在11个高危人群的研究中,有10项研究支持HUA是不良心血管疾病的独立危险因子。

2. 2. 2　独立预报因子　Baker等^{[ 13 ]}认为HUA是心血管疾病的原因,可预测人类高血压的发生发展。有研究者提出, HUA是急性心肌梗死的独立预报因子和心血管疾病病死率的预报因子。但Homayounfar等^{[ 14 ]}则得出相反结论,即HUA尚不能作为独立预报因子。也有报道,短暂的SUA浓度升高波动就可成为多方面组织损伤的预报因子。俄罗斯的一项研究对SUA水平升高和SUA水平正常者的比较和跟踪调查,其结论是童年期的慢性无症状性HUA 被认为是动脉粥样硬化危险的标志物^{[ 3, 15 ]}。

在美国的一项调查中, HUA是突发心脑血管事件的很强的预报因子;在瑞典的研究中, HUA患者其患心血管疾病较一般人群更为流行;在以色列人群研究中表明,胰岛素与UA水平间呈正相关;在日本的研究则认为,糖尿病患者SUA是心血管事件的很强预报因子^{[ 7 ]} 。