3.1.3 调整剂量及停止用药

停药及减量仍为目前的主要治疗手段。发生卡培他滨相关HFS时的常见剂量调整方法见表1。

表1 单药卡培他滨治疗出现不良反应时下一治疗周期的剂量调整推荐用法( 占起始剂量的%) ^[17]

3.2 药物治疗

3.2.1 维生素B6

美国一项12 个门诊中心对198 例患者的回顾性分析^[19], 评估了VitB6 对卡培他滨相关性HFS 的预防作用, 结果显示两组HFS 发病率无显著差异( 观察组63% vs 对照组53%) , 而使用VitB6 治疗组的治疗获益率明显高于对照组( 观察组65% vs 对照组12%) , 差异有显著性( P<0.01) 。

王涛等^[11]经回顾性研究分析认为, 卡培他滨治疗同时配合口服大剂量VitB6 ( 300mg/d) 可使HFS 的严重程度有所减轻, 且对疗效无明显不利影响, 治疗组HFS 发生率为57.5%( 23/40) , 低于对照组的65.5%( 19/29) , 但差异无统计学意义( P>0.05) 。

3.2.2 COX- 2 特异性抑制剂

有观点认为, COX- 2 特异性抑制剂塞来昔布可用于预防HFS 或减轻HFS 的程度。Lin 等^[20]经回顾性分析认为, 卡培他滨联合塞来昔布治疗结直肠癌与卡培他滨单药比较, HFS 发生率( 观察组12.5% vs 对照组34.3%, P<0.05) 和严重程度明显下降, 且差异有显著性; 同时腹泻发生率也下降, 以3～4 级腹泻差异显著( 观察组3.1% vs 对照组28.6%, P<0.01) 。另外, 肿瘤缓解率提高, 疾病进展时间延长( 观察组6 个月vs 对照组3 个月, P<0.01) 。Lin 等^[21]回顾分析了57 例不能手术的转移性结直肠癌患者, 在接受卡培他滨治疗的同时进行放疗及口服塞来昔布200mgBid, HFS 的发生情况: 1 级30%( 17/57) , 2 级12%( 7/57) ,且出现较晚( 多数2 级HFS 在治疗6 个月后始出现) , 仅有1 例患者出现3 级HFS, 同时还观察到中位无进展时间和总生存率亦有较显著改善。

但是在观察到联合使用COX- 2 特异性抑制剂获益的同时, 因心血管事件( 心肌梗死、休克、心力衰竭) 而导致的死亡风险的增加也使许多Ⅰ/Ⅱ期研究被迫中止, 故其对临床治疗的获益/风险分析仍需进一步研究。

3.2.3 维生素E

Kara 等^[22]使用卡培他滨联合多西紫杉醇方案治疗转移性乳腺癌, 5 例患者均出现2～3 级HFS, 在给予VitE( 300mg/d) 口服治疗1 周后, 症状减轻, 且5 例患者均无减量用药情况。

3.2.4 局部外用药物

Pendharkar 等^[23]观察13 例出现2～3 级卡培他滨相关性HFS 的患者, 使用尿素霜( 角质层分离剂) 外涂局部, 2次/d, 使用2～3d 后开始起效, 可明显减轻脱屑、疼痛、不适的症状, 所有患者均按计划完成化疗, 无停药及减量情况。

3.2.5 其他

使用卡培他滨疗效好的患者HFS 的发生率也较高,且差异有显著性, 这可能与患者用药时间长有关, 因此对于治疗效果好的患者更应及时处理和积极预防, 遗憾的是目前主要治疗手段仍是停药或减量, 虽已有一些研究探索, 但迄今为止大部分试验结果仍不尽如人意, 仍需进一步大规模临床随机试验研究。