5　干扰素α的治疗作用

在BD患者中,干扰素α具有抗病毒及自然杀伤细胞的活性^{[ 8 ]} 。20多年的临床研究证实了干扰素α的功效,尽管损害不尽相同,但60% ～100%的患者在应用干扰素α后症状得到了缓解。干扰素α不仅用于皮肤黏膜和眼睛的病变,也可用于治疗关节炎、血管炎和中枢神经系统损害,约有50%患者在停止干扰素α治疗仍能保持症状的持续缓解,甚至大部分患者在停用以后还可以减少皮质激素的用量,但是有一部分患者还会复发^{[ 9 ]} 。常见的副作用包括流感样症状,白细胞减少、肝损伤和秃顶。前瞻性多中心双盲研究表明干扰素α在治疗血管炎和中枢神经系统病变方面疗效还有待于进一步证实。

6　肿瘤坏死因子α的治疗作用

在BD患者中,肿瘤坏死因子的血清浓集物和可溶性的肿瘤坏死因子受体增多,目前认为肿瘤坏死因子在类风湿性关节炎和克隆病中起到关键作用,已有应用肿瘤坏死因子α单克隆抗体成功治疗BD的报道,包括英利昔单抗和依那昔普^{[ 10 ]} 。肿瘤坏死因子α单克隆抗体的治疗效果是显著的。英利昔单抗对胃肠道溃疡和复发性全葡萄膜炎有较好的效果。大多数对于常规治疗反应不好的病例在应用肿瘤坏死因子α单克隆抗体几周内症状都有缓解^{[ 11 ]} 。但是在终止抗肿瘤坏死因子治疗后,大部分病例在数月内复发。抗肿瘤坏死因子的副作用是不可忽视的,包括严重的感染、结核、呼吸系统、消化系统及皮肤的症状。

7　沙利度胺的治疗作用

沙利度胺具有免疫调节和抗炎的特性,它通过加速分解肿瘤坏死因子αmRNA减低其活性。它可以使几乎全部的生殖器溃疡和关节炎达到完全缓解或至少部分缓解,但对眼睛和皮肤损害的病例治疗效果尚无一致报道,甚至有报道沙利度胺对皮肤损害有副面影响。沙利度胺的治疗效果在终止用药后很快消失,神经系统的副作用出现较快^{[ 12 ]} ,如嗜睡、多发神经病、性欲减低、眩晕,另外还有便秘、口干、头痛、体质量增加、皮疹、水肿、多汗等报道。女性患者要警惕畸胎的发生,总之,沙利度胺在那些严重的和复发的黏膜皮肤病变是值得尝试的。

8　甲氨蝶呤的治疗作用

中枢神经系的损伤是BD最严重的表现之一,常用大剂量的皮质激素治疗。然而有许多患者对皮质激素治疗不能耐受。甲氨蝶呤抑制叶酸代谢减少核酸合成用于治疗血管炎和眼部损害,可每周给予低剂量( 7. 5 ～12. 5 mg/周) ,连续12个月。甲氨蝶呤可明显减少脑脊液IL-6的水平,在终止治疗6个月后,神经系统的表现会再次加重,脑脊液IL-6水平再次升高^{[ 13 ]} 。

9　肾上腺皮质激素的治疗作用

用于治疗严重的口腔及生殖器溃疡、急性发作的后葡萄膜炎,治疗炎症性肠病皮质激素的剂量依损害的严重程度而定,对有肠穿孔及持续性出血的患者可考虑手术治疗,外科手术常可导致被治组织的炎性细胞的过度浸润,随后可形成吻合口漏,为了减少这样的并发症,术后可给患者中等剂量的皮质激素^{[ 14 ]} 。低剂量的皮质激素可治疗对非甾体抗炎药、秋水仙碱、柳氯磺胺吡啶耐药的关节炎。在神经系统受累的急性期可用高剂量的皮质激素,以后逐渐减量。皮质激素可与细胞毒性药物联合应用。在急性无菌性脑膜炎或脑膜脑炎的早期阶段,对皮质激素的治疗有很好的反应,开始剂量相当于泼尼松1～1. 5 mg/ ( kg·d) ,病情控制2周后逐渐减量^{[ 15 ]} 。

10　硫唑嘌呤的治疗作用

其作用是减少细胞嘌呤的储存,抑制DNA和RNA的合成,这一作用在DNA合成的“S”期尤为显著^{[ 16 ]} 。对于治疗口腔溃疡和预防生殖器溃疡的复发均有效果,但很少单独用于治疗皮肤黏膜的症状,且对丘疹脓疱样皮疹无效。一项双盲、安慰剂对照的试验中证实了[ 2. 5 mg/ ( kg·d) ]硫唑嘌呤可减少眼葡萄膜炎的发生率及严重程度,这一剂量同样可以控制溃疡及关节炎。有报道,治疗眼葡萄膜炎硫唑嘌呤与苯丁酸氮芥有同样疗效^{[ 17 ]} 。对男性患者保存视觉的敏感性有效,但不能恢复丧失的视力。在另项接受硫唑嘌呤治疗的研究中,平均在( 94 ±10)个月后对治疗结果再次评价,发现硫唑嘌呤能明显地改善长期预后,早期使用效果较好^{[ 18 ]} 。

11　苯丁酸氮芥的治疗作用

可用于治疗眼睛的病变。有报道, 80%的患者在平均6个月时间里可获得缓解,其中有一部分患者24～25个月复发^{[ 19 ]} 。另有报道,口服苯丁酸氮芥[ 0. 1 mg/ ( kg·d) ]治疗神经BD, 疗效优于糖皮质激素,平均疗程为1. 8年^{[ 20 ]} 。

12　环孢素A的治疗作用

1983年,环孢素A ( FK506)首先用于预防肾脏移植后的排斥反应, FK506的临床实验起始于1989年用于预防肝移植后排斥反应。它们在相等的治疗剂量时具有相同的毒性,抑制体内外某些细胞因子基因,包括IL-2、干扰素γ、IL-4、IL-10,在维持治疗6个月后IL-2生成细胞减少,症状改善,那些对治疗反应较差的患者这些细胞水平在治疗初期1个月后降低而在6个月内再次升高^{[ 21 ]} 。考虑到其毒性,常应用小剂量环孢素A [ 5 mg/ ( kg·d) ]联合皮质激素治疗BD,但环孢素A因耐药发生而使疗效降低,停药后症状反跳。有研究认为,磁共振检查发现有神经系统症状和病变的患者是使用环孢素A治疗的禁忌证,当眼睛病变严重时可以联合使用环孢素A和硫唑嘌呤^{[ 22 ]} 。FK2506的剂量为
0. 15 mg/ ( kg·d) ,对多种免疫抑制剂无效的病例仍有一定疗效,包括对环孢素A无效的情况。其疗效与不良反应均与剂量相关,其不良反应在50%的患者中较明显, 0. 10 mg/( kg·d)有效且不良反应少。

13　秋水仙碱的治疗作用

秋水仙碱1～1. 5 mg/d治疗皮肤黏膜症状有效,可能的作用机制是抑制嗜中性粒细胞的趋化。在一项2年的双盲、安慰剂对照的研究中证实秋水仙碱( 1～2 mg/d)可以减少女性而不是男性患者的口腔和生殖器溃疡的复发,对于预防红斑结节男女均有效。另一项双盲、安慰剂对照的研究发现,该药对关节炎症状也有效^{[ 23 ]} 。

尽管已有很多研究者阐述了BD的发病机制和治疗进展,但是关于该病的病因学、特异性的诊断方法、新的治疗手段的发展仍有待于进一步探索。