2　绝经后骨质疏松症的中药治疗研究进展

2. 1　中药防治骨质疏松症作用机理的研究

2. 1. 1　提高机体性激素水平　雌激素能够刺激成骨细胞的活性,抑制破骨细胞的活性,加速骨生长,促进钙盐沉积;雄激素具有促进骨形成与钙磷沉积的作用,可直接作用于成骨细胞,还可通过转化为雌激素间接起作用。邵敏等^{[ 7 ]}研究补肾中药对骨质疏松大鼠性激素的影响,结果显示模型组雌性大鼠血雌二醇( E2)和雄性大鼠血睾酮( T)含量较正常组明显降低,中药防治组血E2和血T含量明显高于模型组,认为中药防治OP的机理很可能与提高性激素水平有关。

2. 1. 2　对机体Ca、P代谢调节激素的影响　降钙素(CT) 、甲状旁腺素( PTH)和1, 25 - (OH) 2D3为体内Ca、P代谢的主要调节激素,谢雁鸣等[ 8 ]研究中药补肾生髓胶囊对去睾丸大鼠骨质疏松的影响,显示模型组较正常组PTH显著升高, CT下降,但无统计学意义,治疗组较模型组PTH明显降低, CT显著上升,提示该药有明显抑制骨吸收作用。刘和娣等^{[ 9 ]}观察补肾方药对地塞米松诱发的骨质疏松大鼠体内雌激素和1, 25 - (OH) 2D3的影响,显示骨质疏松大鼠体内E2、1, 25 - (OH) 2D3水平均降低,中药治疗后E2、1, 25- (OH) 2D3得到回升,提示E2、1, 25 - (OH) 2D3降低和骨质疏松密切相关,补肾中药能影响E2、1, 25 - (OH) 2D3,故治疗OP有良好效果。

2. 1. 3　通过对细胞膜功能的作用而影响细胞内外钙平衡

郑洪新等^{[ 10 ]}通过研究去卵巢肾虚OP大鼠,发现造模后红细胞膜PKC、Ca2 + - Mg2 +ATP酶活性均下降,膜磷脂组分含量亦发生变化。推测在成骨细胞或破骨细胞上也存在这些变化,并认为是肾虚OP的病理机制之一,中药可通过调整细胞磷脂组分和升高对钙离子浓度调节有关的酶类如PKC、Ca2 + - Mg 2 +ATP酶活性而达到防治肾虚OP的目的。

2. 1. 4　对成骨细胞和破骨细胞的影响　基质金属蛋白酶- 9 (mmp - 9) ,可降解Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型胶原,是破骨细胞骨吸收的关键酶之一,而骨形成主要为I型胶原的合成和钙化。沈霖等^{[ 11 ]}通过对去卵巢大鼠进行RNA原位杂交,显示mmp - 9m RNA主要位于破骨细胞及骨髓单核细胞中,一些骨基质表面衬细胞中亦见表达, I型胶原mRNA主要存在于成骨细胞胞浆中,进行斑点杂交,显示造模组较正常组mmp - 9m RNA及I型胶原m RNA表达均显著升高,中药组较模型组二者均显著下降。提示中药防治OP的机理与降低破骨细胞mmp - 9表达有关,其分子作用是降低骨的高转换状态。唐海涛等^{[ 12 ]}通过体外成骨细胞培养,观察补肾中药骨疏康对成骨细胞的直接刺激作用,显示加药后细胞数随药物浓度增加而增加,AKP和BGP水平也相应提高, PYD含量随药物浓度增加而减小,认为骨疏康有直接刺激成骨细胞增殖及加强其活性的作用,作用随浓度增加而增大,且可能有抑制破骨现象的作用。

2. 1. 5　提高机体微量元素的含量　已知微量元素(Mn、Cu、Zn、Mg等)是机体的一些特殊酶的组成成分或一些辅助因子,有资料显示动物切除卵巢后其体内的Mn、Cu、Zn、Mg等含量下降,影响了特殊酶及辅助因子的作用,使骨有机基质合成减少、骨矿化降低而表现为骨质疏松的病理变化,应用中药治疗后可提高骨质中Mn、Cu、Zn、Mg等的含量,因而认为该变化是防治OP的疗效机制之一^{[ 13 ]}。

2. 2　中药单体防治骨质疏松的实验研究

2. 2. 1　淫羊藿　为补肾壮阳药,近年来李青南等^{[ 14 - 15 ]}对其进行了颇多研究。他们研究淫羊藿能选择性的部分抑制去睾丸后的骨高转化率,而不减少已增加的矿化骨。他们研究淫羊藿提取液对糖皮质激素致大鼠OP模型的影响,结果淫羊蕾提取液预防组骨吸收率较激素组减少70% ,骨量接近正常组水平,提示该药能防治激素致OP。他们用淫羊藿预防羟基脲致雄大鼠骨质疏松,结果显示羟基脲组较正常组密质骨变薄,骨髓控扩大,出现骨吸收大于骨形成的高转化率,而淫羊藿预防组骨吸收明显降低,骨形成参数不变,出现骨形成大于骨吸收,保持原有骨量接近正常,提示淫羊藿可预防羟基脲所致OP。

2. 2. 2　黄芪　为补气要药,谢华等^{[ 16 ]}对黄芪水提液防治大鼠类固醇性骨质疏松进行研究,结果显示黄芪加激素组较激素组骨吸收减少69% ,骨形成增加100% ,骨小梁面积增加27% ,提示黄芪能防治类固醇性OP。李朝阳等^{[ 17 ]}研究黄芪水提液与已烯雌酚对去卵巢大鼠骨代谢的影响,结果显示黄芪水提液和已烯雌酚能有效防止去卵巢大鼠骨丢失,效应相近,但作用机理不同,黄芪仅抑制去卵巢后的骨吸收,且增加体重,而则已烯雌酚同时抑制骨吸收和骨形成,但以抑制骨吸收为主。

2. 2. 3　大黄　为攻下药,但功效广泛,史风芹等^{[ 18 ]}进行了大黄对骨吸收影响的体外研究,结果显示: 10 - 5M的大黄素可抑制破骨细胞的功能,使破骨细胞在骨片上形成的吸收隐窝数较对照组明显减少,而5Χ10 - 6M的大黄素可部分抑制破骨细胞的功能,推测大黄可能是通过抑制破骨细胞分泌水解酶部分地抑制骨吸收或抑制破骨细胞膜的质子泵而抑制破骨细胞酸的分泌而抑制了骨吸收。