摘要: 　B型脑钠肽(BNP)是心力衰竭的重要标记物,在不同病因导致的心力衰竭中,其浓度有所不同,但对于心力衰竭的预后评估和治疗起到指导作用。BNP的基因重组药物对于急性心力衰竭,特别是急性冠脉综合征导致的心力衰竭有很好的疗效,但对于慢性心力衰竭的长期预后影响需进一步验证。

1　B型脑钠肽( brain natriuretic pep tide,BNP)的来源、结构及生物学特性

BNP 与心房利钠肽( atrial natriuretic pep tide,ANP)均属于心脏利钠肽类,广泛分布于脑、心脏、肺、骨髓等组织器官,其中以心脏含量最高。人类BNP的基因位于人类第1号染色体短臂远端,由3个外显子和2个内含子组成,反向转录成1900个核苷酸组成的cDNA,再合成2200～2275bp的mRNA,翻译成134氨基酸的前BNP原( prep ro BNP) 。通过酶切成108氨基酸的BNP原(p ro BNP) ,再在氨基端切去1～76氨基酸,形成NT-p ro BNP,所剩下的77～108位氨基酸即为BNP^{[ 1 ]} 。BNP 相对分子质量3. 46 ×103。BNP主要从心室心肌中合成分泌,人类BNP由32个氨基酸组成。BNP的主要生物学特性通过拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)发挥利尿、利钠和扩张血管作用,从而实现对血压、血容量以及水、钠的调控。左心室容积增加和压力负荷过重引起心室壁的张力增加,是促进BNP分泌、释放的主要原因。BNP与钠尿肽A受体结合,通过3′- 5′cGMP介导产生抑制肾素分泌和抗细胞分裂等生物学作用^{[ 2 ]} 。BNP基因核酸包含不稳定的TATTAT序列,当出现心功能不全时,心室BNP mRNA快速转录,突发性合成BNP^{[ 3 ]} , BNP半衰期极短,约23 min。

目前血浆BNP水平的测定主要采用放射免疫分析法,正常水平为0. 5～30 ng/L。正常情况下,人类血浆BNP水平因性别、年龄等因素有所差异。此外多种病理情况可导致血浆BNP升高^{[ 4 ]} ,如肺部疾病:肺源性心脏病或呼吸道疾病急性加重期及严重缺氧;高血压,尤其是高血压并左心室肥厚;心脏缺血性疾病:不稳定型心绞痛和急性心肌梗死;心脏结构异常如主动脉瓣狭窄、左房室瓣狭窄、肥厚型心肌病;内分泌及代谢疾病:甲状腺功能亢进症、库欣综合征、原发性醛固酮增多症、Addison综合征、糖尿病;肝脏疾病:肝硬化、腹水;肾脏疾病:急性肾衰竭;肿瘤的副癌综合征;脑血管疾病:蛛网膜下隙出血等。

脑钠肽的半衰期短(仅约22 min) ,血浆质量浓度低于N末端脑钠肽原,更能反映近期的血流动力学变化(适用于病情不稳定的患者) ,但在室温下的稳定性较差(血标本在室温下仅能保存约4 h) 。N末端脑钠肽原半衰期长(约120 min) ,血浆质量浓度高于脑钠肽,更能反映相对稳定的血流动力学状态(适用于病情相对稳定的患者) ,在室温下的稳定性好于脑钠肽(血标本在室温下可保存3 d) 。NT2p roBNP与BNP来源于同一前体NT2p roBNP, NT2p roBNP在分泌过程中被水解酶裂解为2个片段:即BNP与NT-p roBNP;故不仅BNP的浓度能够反映心功能不全的严重程度,其无活性产物NT2p roBNP也有同样效果。在心力衰竭时,心室扩张, p roBNP在其基因调控水平发生改变,心肌中储存的p roBNP增多,其水解产物之一的NT-p roBNP的血浆浓度增加,而且因为代谢酶的不同, NT-p roBNP比BNP的血浆浓度升高更为明显。鉴于NT-p roBNP分子链较长和浓度较高,测定NT-p roBNP比BNP更容易且稳定。有学者认为,NT2p roBNP比BNP更能反映心功能受损的情况^{[ 5 ]} 。