3. 3　高血压导致心功能不全

研究发现高血压病患者组较健康对照组的血浆BNP水平有显著升高,并且随着高血压分级的加重,血浆BNP水平也有明显升高,每级之间均有显著差异。高血压病患者中存在BNP水平的变化,并且与血压升高的程度密切相关,同时也提示血浆BNP水平可作为反映高血压病及其病情严重程度的一个较好的临床指标。BNP在血液中的浓度反映的是心室长期过度的容量和压力负荷后果。而高血压病对于心脏的主要影响就在于由于长期血管阻力增高而引起的左室肥厚扩大。国外有学者发现心肌向心性肥厚的高血压病患者中BNP水平明显升高,同时还发现左心室质量指数变化与BNP 水平显著相关^{[ 14-16 ]} 。在国内的研究中^{[ 17 ]} ,将血浆BNP水平与代表左室肥厚的各项指标进行相关性分析, 发现BNP 浓度与室间隔厚度(LVST) 、左心室后壁厚度( PWT) 、左心室体积指数(LVM I) 、左心室舒张末期内径(LVEDD)等均呈显著正相关。同时也通过超声心动图等检查将高血压病患者分成伴左室肥厚和无左室肥厚两组,比较两组BNP的浓度,结果也发现伴左室肥厚组的BNP浓度明显升高。由此说明BNP与左室肥厚密切相关,它在左室肥厚中具有一定的意义和作用。

3. 4　瓣膜性心脏病

Watanabe等的研究发现,血浆BNP的检测水平对决定瓣膜病的手术时间具有临床意义。瓣膜手术最佳时间的确定非常重要,在严重证候的病人中,显著改善证候状况与随后的瓣膜手术的成功率密切相关。然而,在病人无或者只有不明显症状时,手术的决策非常困难。这一研究显示,在高BNP水平的病人中,手术后临床症状改善不明显。因此研究者认为: BNP的水平对于检测无症状心脏瓣膜病以及决定理想的手术时间是有价值的临床标志物^{[ 18 ]} 。

3. 5　甲亢性心脏病

甲亢性心脏病组血浆脑钠肽水平明显高于单纯甲亢组和正常对照组,提示脑钠肽可作为甲亢患者心脏受累时的标志物。同时,单纯甲亢组血浆脑钠肽水平亦明显高于正常对照组,即部分无症状心力衰竭或左室功能低下患者按照美国纽约心脏病学会(NYHA)制定的诊断标准不够甲亢性心脏病的诊断标准,而这类患者实际上已有心脏受累。因此应该寻找最佳的脑钠肽值作为心脏受累标志物的临界值^{[ 19 ]} ,才能更早期发现甲亢性心脏病。

4　BNP的基因重组药物在不同心力衰竭的治疗价值

BNP的基因重组药物( rhBNP)是一种通过重组DNA技术合成的、分子质量为3 464U的生物制剂,与内源性多肽有相同的序列,故而有相同的作用机制。2001年8月美国食物与药品管理局( FDA)正式批准rhBNP ( nesiritide,奈西立肽)可用于急性失代偿性心力衰竭。这是过去十多年中该领域惟一获准的治疗药物,奈西立肽上市后在临床得到迅速推广和应用。而我国自行研发的新活素( rhBNP)于2005年4月被SF2DA批准上市,经多中心临床研究证实, rhBNP能明显改善急性失代偿性心力衰竭患者的血流动力学、呼吸困难程度及全身临床状况,在有效降低肺小动脉楔压方面优于硝酸甘油, 其安全性与硝酸甘油类似^{[ 20 ]} 。rhBNP在心力衰竭中的临床应用已得到专家的认同和肯定。

rhBNP可扩张冠状动脉,提高冠脉血流量,增加心肌供血供氧,改善心脏功能;激活KATP通道,限制AM I面积的扩大;保护心室功能,抗心脏重塑。而且, rhB-NP具有与硝酸甘油类似的改善血流动力学作用,与ACE I和β受体阻滞剂有相似的神经激素拮抗作用。此外, rhBNP独特的作用机制,可能提供更大的益处。这些研究结果提示, rhBNP在急性冠脉综合征(ACS)导致心力衰竭治疗中将有广阔的应用前景。急性充血性心力衰竭处理的血管扩张研究(VMAC)是一项多中心前瞻性随机双盲试验,Wfrank等^{[ 21 ]}对VMAC试验回顾性地分析发现, rhBNP对ACS有效,而且, rhBNP无变时、变力、促心律失常等作用,不增加心肌的耗氧,在ACS患者临床应用安全。美国加州大学旧金山医学中心通过冠脉造影及冠脉内超声( IVUS) , 观察rhBNP对冠脉的影响,发现静脉给药30 min,血流动力学指标迅速改善,冠状动脉血管扩张,直径增加15% ,冠脉血流量提高35% ,冠脉循环阻力下降23%和心肌耗氧量下降8% ,提示rhBNP对ACS患者有治疗益处^{[ 22 ]} 。

为了解奈西立肽对于各种原因导致的慢性充血性心力衰竭治疗效果, Fusion对210例NYHAⅢ2Ⅳ级门诊患者进行研究,分为常规治疗组或常规治疗加定期注射奈西立肽组,奈西立肽每周或每2周用药2次,每次用药4～6 h,为期12周^{[ 23 ]} 。观察终点包括心力衰竭加重、低血压、肾功能恶化、入院和死亡等严重事件。结果显示两组的严重事件发生率相似,患者生活质量的提高也相似,但是对高危患者奈西立肽可减少总死亡和入院率。这说明奈西立肽对慢性心力衰竭患者有效,但对长期预后的影响还需临床试验进一步验证。

BNP是近年来发现的心力衰竭的重要标记物,它在心力衰竭的诊断、预后评价以及治疗方面有广阔的应用前景;对于不同病因导致的心力衰竭, BNP的意义可能不尽相同,还需进一步的试验研究和发现。