摘　要　目的:评价苯磺酸左氨氯地平的降压机制及其治疗高血压病的研究进展,以供临床医师合理用药参考。方法:查阅近年来国内、外的相关文献资料,进行归纳和分析。结果与结论:苯磺酸左氨氯地平的安全性和有效性被大量的临床研究所证实,已成为治疗高血压病的基本药物之一。

高血压病是多种因素引发的常见、慢性疾病。大量的临床研究表明,长期持续高血压引起多种并发症,如脑卒中、充血性心力衰竭、缺血性心脏病、肾衰竭等,而且还可引起冠状动脉硬化和心脏肥大,进而发展成为心肌缺血、心绞痛和心肌梗死等, 严重危害着人类的健康。钙通道阻滞剂(Calcium Channel Blocker , CCB) 是目前临床效果最佳的降压药物之一,其代表药物氨氯地平的降压疗效已获得国内外研究的充分肯定,且在临床广泛应用。苯磺酸左氨氯地平(L - amlodipine besylate) 是氨氯地平通过手性拆分技术而获得的新品种,与原药相比不仅降压疗效更加突出,且显著降低了不良反应的发生率。本文拟就苯磺酸左氨氯地平近年来在高血压治疗领域的研究进展,做一简要综述。

1 　苯磺酸左氨氯地平的降压机制及其治疗高血压的研究进展

氨氯地平是第三代L - 型钙通道阻滞剂,是一种强效、长效的降压药物。与第一代CCB 硝苯地平相比,氨氯地平具有生物半衰期长、不良反应少等优点。氨氯地平是由左氨氯地平和右氨氯地平以1∶1 比例构成的消旋混合物。药理学研究表明,左氨氯地平的降压作用是右氨氯地平的1000 多倍;右氨氯地平不但几乎无降压作用,且是引起不良反应的罪魁祸首。因此,苯磺酸左氨氯地平是较氨氯地平更高效,安全性更好的更新换代药品^{[1 ]} 。

1.1 　苯磺酸左氨氯地平的降压作用机制

迄今认为其作用机制具有以下几个方面^{[2 ,3 ]} :首先,左氨氯地平可阻滞L - 型钙离子通道,直接舒张血管平滑肌。通过与钙离子通道上的相应受体(DHP、PAA、BTZ) 形成复合物,并嵌入钙离子通道从而阻滞Ca2 + 内流。由于各种类型药物与受体的亲和力不同,故其血管选择性与药动学特性也有显著差异。其次,左氨氯地平可促进一氧化氮(NO) 的释放。NO 作为一种强效舒血管物质,可间接舒张血管平滑肌,并能发挥抗血小板聚集的作用,通过抑制脂质过氧化作用呈现出剂量依赖性抗氧化效果。再次,左氨氯地平具有抗动脉粥样硬化作用。主要是通过减少脂质过氧化、平滑肌细胞增殖、减轻单核细胞对内皮细胞的粘附、以及增强LDL 受体蛋白的表达,加速循环中LDL 的清除来实现,进而达到治疗高血压的作用。

1.2 　苯磺酸左氨氯地平治疗高血压的研究进展

苯磺酸左氨氯地平的口服生物利用度高达64 % ,且不受进食等因素的影响,血浆半衰期长达49.6 h ,达稳态后谷P峰血浆浓度波动小。本品通过肝脏广泛代谢为无活性的代谢物后由尿液排出,肾功能不全患者不需要调节服药剂量。上述药代动力学特点为大量临床研究所证实。国内一项研究表明^{[4 ]} ,该药起效和缓,与受体结合牢固、解离缓慢,因此具有半衰期长的特性,无需做成缓释或控释制剂,每日服药1 次即可使高血压病人的卧位和立位血压全天24 h 平稳达标。另一项相关研究^{[5 ]}通过临床试验发现,该药扩血管作用和缓、降压效果平稳,大大减少其他降压药快速血管扩张效应引发的相关不良反应,不易出现突发性高血压和体位性高血压,患者能良好耐受,是一种较理想的降压药。胡大一等^{[6 ]} 研究表明,苯磺酸左氨氯地平能有效地降低高血压病人的收缩压和舒张压,对收缩压的降低作用尤为显。长期服用血药浓度达稳态后,偶尔漏服仍能较好地控制血压。此外,该药扩张冠状动脉和周围血管的同时,对窦房结、房室结和心肌收缩功能无明显影响,更无负性肌力作用,可安全用于老年慢性心衰患者^{[7 ,8 ]} 。苯磺酸左氨氯地平还可有效扩张肾血管^{[9 ]} 。由于处于收缩状态的血管对该药敏感性较高,因此应用该药后可增加肾血流和肾小球滤过率(GFR) ,从而发挥肾保护作用。此外,该药对脂质、糖代谢无影响,亦无β- 受体阻滞剂和利尿剂造成的升高血浆甘油三酯和总胆固醇等负效应,并有效阻止胆固醇在动脉壁的聚积。苯磺酸左氨氯地平与ACEI 或β- 受体阻滞剂联合使用,还能进一步提高降压疗效,减少不良反应。