3.2 华法令抗凝治疗的局限性

3.2.1 治疗窗窄剂量过大, 出血危险性增加; 剂量不足, 不能发挥良好抗凝效果且栓塞危险性增加。

3.2.2 需要较频繁的血液监测, 并根据其结果调整剂量, 增加了患者思想和经济上的负担。

3.2.3 与多种食物( 包括酒精) 或药物间存在相互作用, 可加大或减少华法令的抗凝强度, 造成剂量反应关系的无法预测。

3.2.4 起效慢, 半衰期长。故急性情况时需与其他抗凝药物如肝素重叠使用, 需停药时药物作用消失缓慢, 这些大大影响了临床应用。

3.3 华法令抗凝治疗的并发症

3.3.1 出血  分为轻微出血( 包括皮肤出血点、鼻出血和血尿)和严重出血( 包括胃肠道出血和颅内出血) 。其主要影响因素是抗凝强度和抗凝时间。

3.3.2 其他不良反应皮肤坏死, 其发生率低。也可出现在蛋白C 或S 缺乏的患者。常发生在起始3～8d。只要从小剂量开始服用华法令, 多可预防其发生。

3.4 华法令出血的处理

3.4.1 停用华法令

3.4.2 输新鲜血浆200～400mL

3.4.3 需用维生素K1 拮抗

4 新药Ximelagatran( 希美加群)

华法令由于上述缺点在心血管疾病的应用受到了一定限制, 而新药Ximelagatran 避免了华法令的许多缺点, 正受到越来越多的关注。Ximelagatran 是目前国外已研制出的新型抗凝药物———直接凝血酶抑制剂, 于2004 年6 月在德国首次上市, 其第一个适应症为: 在择期进行的髋关节或膝关节置换术中用于预防静脉血栓栓塞事件的发生, 其他的适应症正在审批中。

4.1 Ximelagatran 的药理学特点

Ximelagatran 口服经胃肠道吸收后, 迅速转化为活性形式即美拉加群。美拉加群是凝血酶活性位点的竞争性抑制剂, 可直接竞争性抑制游离的及与血凝块结合的凝血酶, 其作用是可逆的。Ximelagatran 口服吸收生物利用度高, 服药后2～3h 便可达到血浆最高浓度, 血浆半衰期平均为3h, 并且不受患者体重、年龄、性别或种族的影响。除红霉素可增加其两倍吸收外( 但出血危险性并未因此增高) 。无药物及食物间相互作用。故无需进行血液监测和剂量调整^[4]。

4.2 Ximelagatran 的应用前景

系列研究已经证实, 固定剂量的Ximelagatran( 36mg, 2 次/d)与调整剂量的华法令( INR 2.0～3.0) 预防全身性栓塞事件同样有效, 但出血总发生率Ximelagatran 低于华法令, 这体现了Ximelagatran 在抗凝治疗中的优越性。Ximelagatran 的研制成功是抗凝治疗史上的一项重大突破, 由于其剂量固定, 起效快, 安全,无需常规的血凝监测和剂量调整, 将有很好的发展前景。