2. 2. 2　免疫调节异常　A IHA 还与免疫调节异常有关。免疫调节包括Th1/T h2 组成的细胞和体液免疫调节及调节性T 细胞^{[ 13 ]}。①Th1/T h2 细胞失衡与细胞因子网络作用: 近年的研究发现,A IHA 患者Th1/T h2细胞失衡, Th2 细胞功能异常将产生过量B 细胞因子,尤其是L -10 升高。有学者认为, L -10 通过抑制单核巨噬细胞下调MHC 分子, 减少Th1 细胞介导的反应;此外, L -10 还能刺激B 细胞增殖和分化, 刺激自身红细胞抗体产生。② 调节性T 细胞异常: 调节性T 细胞分为四种, 其中CD4+ T 细胞、CD25+ T 细胞在自身免疫性疾病中起重要作用, 研究显示, STA I 缺失的小鼠,CD4+ T 细胞、CD25+ T 细胞丧失应有的免疫调节作用,易患自身免疫性疾病。

2. 2. 3　抗体后调节异常　自身抗体破坏红细胞的过程, 还受到巨噬细胞膜上Fc 受体和补体等调节, 称为抗体后调节^{[ 13 ]}。①Fc 和Fc 受体调节: 吞噬细胞表面FcrR 分为三种, 在自身免疫性疾病中, FcrRⅠ和FcrRⅢ 被认为是活化性受体, 与疾病发生有关; 而FcrRⅡ 为抑制受体, 对A IHA 有抑制作用。不同IgG 亚类与FcrR 亲和力不同, 作用也不同, IgG2a 与FcrRⅢ和FcrRⅠ的亲和力较强, 致病作用最强, 是主要致病抗体。②补体调节: 有人认为, 补体蛋白有屏障作用, 可阻止自身免疫疾病的发生。当补体缺失时, 自身反应T细胞能够进入外周血诱发自身免疫性疾病。另外, 补体活化能够直接溶解破坏组织细胞, 通过形成免疫复合物发挥破坏作用。正常情况下, 补体受体1 相关基因/蛋白(Crry) 和衰变加速因子(DA F ) 从不同途径抑制补体活化, 当Crry 和DA F 缺失或功能异常时, 影响补体活化而与A IHA 的溶血相关。最新研究显示^{[ 14 ]} , 补体调节蛋白CD55和CD59有抑制C3 转化酶和防止膜攻击复合物末端多聚合作用, 可防止失控的补体调节溶解。因此, CD55和CD59缺乏可致溶血。③ CD47的调节:CD47是红细胞表面广泛表达的糖蛋白, 为自身抗原标记。正常情况下, 它通过与巨噬细胞膜上的信号蛋白A( S IRPA) 受体结合而阻止自身红细胞被清除。CD47S IRPA信号系统异常与A IHA 有关。

3　实验室检查

Coom b s 试验是诊断A IHA 的关键性检查。对Coom b s 试验的常规试管法(CTT ) 进行改良, 虽然使检出A IHA 的敏感性有所提高, 但仍不能满足临床需要。近年推出较为敏感的单克隆抗体的特异性凝胶法(gel test, GT ) , 使检出A IHA 的敏感性进一步提高。Chandhary 等^{[ 15 ]} 报道, 50 例A IHA 中, 5 例CTT 法Coom b s 试验结果呈阴性; 采用GT 法, 5 例中检出4 例呈阳性。J aip rakash 等^{[ 16 ]}报道, 用GT 法检测1 656 份标本, 其中602 份DA T 检测, 敏感性为100% , 特异性为97. 3% , 阴性预测率为100%; 1 054 份IA T 检测中, 敏感性为100% , 特异性为97. 7% , 阴性预测率为81. 4%。流式细胞术(Fc) 因其敏感性高, 亦有用于Coom b s 试验的。Chandhary 等^{[ 15 ]}报道, 用Fc 法检查红细胞结合IgG, 结果5 例CTT 法Coom b s 试验结果呈阴性的患者, 全部检出IgG。因而认为,Fc 法敏感性高, 但因费用昂贵, 目前用GT 法代替Fc 法进行A IHA 的实验室检查。
Znazen 等^{[ 17 ]} 报道, 对A IHA 患者的血清溶血素( serum hemo lysin s) 进行检测, 结果显示, 32 例A IHA中, 3 例检出自身溶血素, 均为IgM , 2 例为温溶血素, 1例为冷溶血素。