自身免疫性溶血性贫血研究进展

www.yongyao.net　　2009-9-17 10:33:00　　来源：　　责任编辑：

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4　治疗

肾上腺皮质激素仍是目前治疗A IHA 的首选方案, 对严重病例常采用大剂量甲基泼尼松或地塞米松冲击治疗3 d 后改为甲基泼尼松每日2 m g/k g 口服治疗, 溶血控制后逐渐减量、维持; 过早停药容易复发。大剂量静脉注射丙种球蛋白在儿童病例中的治疗效果比在成年人中好, 可单独应用或与激素联合应用。其他免疫抑制剂, 如环孢素A (CsA )、吗替麦考酚酯(骁悉,MM F) 等, 在A IHA 治疗中的应用, 也越来越多。达那唑在成年人A IHA 病例中效果不错, 常与激素联合应用, 对初治者效果较好, 对复发者效果差。

近年来, 抗CD20单克隆抗体( ritux im ab) 广泛应用于治疗多种自身免疫性疾病(包括A IHA ) , 并取得较好的效果。该药治疗成年人自身免疫性疾病病例的文献报道较多, 而对儿童病例的治疗多为小宗病例报道。Zecca 等^{[ 18 ]} 报道, ritux im ab 治疗15 例儿童难治性AIHA (全部病例以前接受2 种以上免疫抑制剂治疗, 2例已行脾切除, 均无效) , 剂量为每次375 m /m 2, 每周1 次, 平均治疗3 次; 完成治疗后6 个月, 予大剂量静脉注射丙种球蛋白。本组13 例(87% ) 治疗效果良好, 2 个月后血红蛋白(Hb) 从77 g/L 上升至118 g/L , 网织红细胞计数由236×109/L 下降至109×109/L , 2 例对治疗无反应。对其平均随访时间为13 个月, 其中3 例分别于第7、第8、第10 个月时复发, 给予第二次治疗后均完全缓解。全部病例能很好耐受, 未见明显不良反应。此后, 可见ritux im ab 用于治疗各类儿童自身免疫性疾病的研究报道。Von Daalen 等^{[ 19 ]}报道, 4 例儿童难治性AIHA , 应用ritux im ab 治疗有效, 2 例可停激素治疗, 另1例也不必进行输血治疗。W illem s 等^{[ 20 ]}报道, 11 例严重系统性红斑狼疮(SL E) 患者用ritux im ab 治疗2～ 12次, 也取得较好效果。EL-Hallak^{[ 21 ]}复习10 例儿童难治性自身免疫性疾病应用ritux im ab 治疗的研究发现, 用药剂量均为每次375 m g/m 2, 每周1 次, 共治疗4 周, 除1 例于治疗7 周后死于SL E 合并症外, 其余均有效; 3 例合并严重感染, 进行常规抗感染治疗后, 得以控制。

儿童应用ritux im ab 的病例较少, 有关其毒副作用报道亦不多。W illem s 等^{[ 20 ]}报道, 11 例患儿中, 5 例用
该药后发生严重不良反应, 包括2 例败血症(静脉输注ritux im ab 2 个月内发生) , 4 例血液学毒性, 2 例血小
板减少和中性粒细胞减少伴短暂血红蛋白下降[ ritux im ab+ 硫唑嘌呤(A ZA ) , 肌内注射后1 d～ 3 d发生, 5 d～ 10 d 解除], 2 例淋巴细胞减少(严重但短暂) [ ritux im ab+ 环磷酰胺(CYC) ]。成年人大宗病例(306 例) 报道^{[ 22 ]} , ritux im ab 的不良反应包括输注反应、变态反应(皮疹、肿胀、气管痉挛)、血清病、感染、脑膜炎、呼吸衰竭、肝衰竭、栓塞(肺、肾)、腹泻、出血[ 中枢神经系统(CN S) 出血]等, 其中用药后死亡9 例。

HSC 移植治疗A IHA , 已有成功的个案报道, 目前例数还不多, 有待进一步研究。

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来源：中华妇幼临床医学杂志（电子版）作者：李文益