2　呼吸道合胞病毒感染在哮喘中的作用

婴幼儿RSV 感染, 往往引起急性毛细支气管炎和哮喘发作加重。RSV 感染时, 气道阻塞可能由EO S 浸润引起, EO S 还可产生氧自由基, 导致气道高反应性。实际上, RSV 并不诱导静息的EO S 产生O ₂, 但若经过PA F 预处理后, RSV 能够增强EO S 产生O ₂。这种增强作用, 可因持续振荡避免EO S 黏附到试管表面, 或经抗CD18 抗体预处理细胞, 而受到抑制, 提高RSV 对EO S 的刺激作用依赖于经B2-整合素的细胞黏附。事实上, RSV 增强了PA F 诱导的EO S CD11b 的表达^{[ 16 ]}。Kish imo to 等的研究发现, 变应性哮喘患者外周血EO S 的PA F 受体(PA F2R )mRNA 表达, 显著高于正常对照组。这表明, EO S PA F2R mRNA 表达增强, 可能与变应性哮喘的发病机制有关。

3　前列腺素在哮喘中的作用

PG 类在各种生理和病理状态下的作用, 通常用PG 类受体缺失小鼠进行研究。PGD2 是肥大细胞花生四烯酸的主要环氧酶代谢产物, 小鼠缺乏PGD2 受体,因此PGD2 不引起卵清蛋白致敏小鼠的支气管高反应性。这表明, PGD2 是变应性哮喘的重要介质之一。Noguch i 等^{[ 17 ]}通过对144 个日本哮喘家族的传递不平衡试验分析发现, 哮喘儿童的造血PGD 合成酶(H-PGDS) 的IV S 2+ 11A 等位基因存在显著的优势传递。因此认为, IV S 2+ 11A C 等位基因, 可能与日本人发生哮喘有关。

环氧酶有两种异型体, 即基本型COX-1 和可诱导型COX-2。COX-2 的表达见于多种炎症性疾病, 但不是全面表达; COX-2 在变应性疾病(哮喘) 情况下的作用, 已经清楚。O gum a 等[ 18 ]观察卵清蛋白致敏和激发的哮喘豚鼠COX 异型体mRNA 表达72 h 动力学变化结果显示, 卵清蛋白激发1 h 内出现COX-2 mRNA 表达强烈的一过性诱导, 而COX-1 mRNA 水平仍然没有变化。随着COX-2mRNA 的诱导, 出现COX-2 蛋白水平和活性的上调。由实验动物得到的肺切片体外实验可见, 自主地或对A 23187 (10 Lmo l) 的反应, 而释放出比未激发动物更多的PGD2 和PGE2。这样的反应, 可被COX-2 的选择性抑制剂N S-398 和JTE-522 所阻断。体内实验给予实验动物N S-398 可见, EO S 和中性粒细胞在肺的聚集受到显著的抑制。由此可见, 应变性炎症过程原合成的COX-2 表达, 改变了肺和气道PG类的合成。

4　血小板激活因子在哮喘中的作用

正常肺的微血管含有一个隐蔽的中性粒细胞池,在肺急性炎症时, 该中性粒细胞池明显增加。肺中性粒细胞的隐匿, 由细胞的变形和与毛细血管内皮黏附决定。这些特点, 也是其向气腔移动的先决条件。PA F,IL -8 和甲酰基-蛋氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸(fML P) 诱导明显的中性粒细胞变形减少, 但作用短暂。这些刺激,也增加B2-整合素和CD11b 的表面表达,L 2选择素、CD62L 的流出。相反, TN F2A只在30 m in 后引起少量细胞变形, TN F2A也使L 2选择素流出, 但CD11b 水平没有变化。然而, TN F2A前处理显著增强细胞变形的fML P 反应、CD11b 表达和CD62L 的丢失。而且, 所有前处理, 均导致化学激化, 增强fML P 的直接趋化^{[ 19 ]}。在兔的气管内滴入PA F 时, 引起炎症反应, 使上皮细胞脱落到管腔内, 并出现中性粒细胞和巨噬细胞的聚集。体外实验表明, PA F 是人中性粒细胞和EO S 的趋化剂, 它还可刺激中性粒细胞释放氧自由基。PA F 可吸引和激活许多炎症细胞。

5　肺炎衣原体感染在哮喘中的作用

重症哮喘的病因, 一直是学者们特别关注的问题。近年来越来越多的证据提示, 哮喘与肺炎衣原体感染有关, 特别是儿童期感染时。因为肺炎衣原体是独特的, 以专性细胞内型(复制) 和细胞外型(感染) 为特征的双相生活周期的病原体。它在细胞内广泛分布, 而且天生喜欢滞留, 并引起慢性炎症, 因而认为, 肺炎衣原体感染, 可能与哮喘有关。此时肺炎衣原体可处于潜伏状态, 能够生存, 但停止活动。然而, 这种状态下的肺炎衣原体, 能够持续合成应急蛋白, 即60 kD 的热休克蛋白(HSP60)。Von^{[ 20 ]}通过116 例哮喘发作3～ 4 个月后的患者和50 例供血者血标本的检测发现, 中、重度哮喘患者血清肺炎衣原体IGA 抗体明显增高, 而且哮喘患者IGA 抗体水平明显高于对照组。同时也发现, 哮喘患者抗HSP60 抗体的阳性率和浓度, 均明显高于健康对照组。Hu it t inen 等还报道, 哮喘患者肺通气功能(FEV 1) 水平与肺炎衣原体HSP60 IGA 抗体效价呈负相关。