1. 2　开放ATP敏感型K+通道

左西孟旦可开放血管平滑肌细胞膜以及线粒体膜上ATP敏感型K+通道,引起血管扩张,使肺动脉压、肺毛细血管楔嵌压、总外周血管阻力下降,从而降低心脏前、后负荷,使每搏量、心输出量增加,而心率和心肌耗氧量不增加,同时肌膜和线粒体膜上的ATP敏感型K+通道开放,可抵抗心肌缺血的损伤,并且降低细胞因子的含量以此预防心肌细胞的重构^{[ 4, 11 ]} 。对于冠状动脉血流量的增加, Pataricza等^{[ 12 ]}的动物实验结果显示:左西孟旦所致的心外膜血管的舒张效应与ATP敏感型K+通道的开放关系不大,他们认为,左西孟旦所致的冠状动脉扩张效应可能并不是与单一类型K+通道相关,它同时作用于多种K+通道,而与冠状动脉的ATP敏感型K+通道关系不明显。

1. 3　促进NO的合成

在内皮细胞内L-精氨酸经一氧化氮合酶(NOS)催化生成的NO,在生理条件下,可以扩张血管,抑制血小板黏附和聚集,防止血栓形成,具有改善局部血运,减少梗死面积的作用。Grossini等^{[ 13 ]}的动物实验表明:在冠状动脉内注射左西孟旦,主动脉压、心率、中心静脉压并无很大变化,而冠状动脉血流量从26. 3%增加到41. 3% ,有明显增长,并且此效应不可被自主神经系统拮抗剂所阻断,但一氧化氮合酶抑制剂可抑制该效应,故表明,左西孟旦主要作用于NOS,通过调节NOS的量控制冠状动脉的血流量。

1. 4　抗炎、抗氧化、抗心肌细胞凋亡

有研究显示,左西孟旦能降低心力衰竭患者白介素-6 ( IL-6) 、肿瘤坏死因子-α( TNF-α) 、脂质过氧化物丙二醛(MDA) 、脑利钠钛(BNP)的水平以及减少可溶性凋亡信号因子Fas/Fas配体^{[ 10, 14, 15 ]} ,这表明左西孟旦具有抗炎、抗氧化以及对抗心肌细胞凋亡的作用。目前认为炎性细胞因子、氧化应激以及心肌细胞凋亡在心肌重塑过程中起重要作用,而心肌重塑又是导致心力衰竭不断进展的基本病生理基础。

1. 5　抑制磷酸二酯酶

体外试验中发现左西孟旦可选择性抑制Ⅲ型磷酸二酯酶的活性,但这个作用只有在超过治疗推荐剂量时才会有明显表现^{[ 3 ]} 。因此在临床应用剂量下其正性肌力作用与其对磷酸二酯酶的抑制作用无关。

1. 6　左西孟旦活性代谢产物OR-1896

OR-1896是左西孟旦的活性代谢产物,与左西孟旦作用相似,这种代谢产物表现正性肌力作用以及对心肌和血管系统的舒张作用^{[ 16 ]} 。其正性肌力作用可归于肌纤维对Ca2 +敏感性增加,及通过对Ⅲ型磷酸二酯酶的轻微的抑制作用导致的cAMP小量的积累,同时在犬心室肌有正性松弛作用^{[ 17 ]} 。左西孟旦的消除半衰期大约是1 h,而活性代谢产物的半衰期大约是80 h,因此在左西孟旦24 h静脉注射给药结束后的2周内都能检测到这种活性产物^{[ 6, 7 ]} 。因为有这种活性代谢产物,停止左西孟旦给药若干天后仍能保持良好的血流动力学效应^{[ 16 ]} 。