2.1 ATP 结合盒式转运子基因三磷酸腺苷结合盒转运体(ATP binding cassette transporter, ABC )超家族目前已发现有6 个家族分别为A、B、C、D、E、F, 共48 个成员。A 家族有12 个成员, 其中ABCA1 是一种整合膜蛋白,它以三磷酸腺苷(ATP)为能源促进细胞内游离胆固醇和磷脂的流出, 经ABCA1 转运出的游离胆固醇和磷脂与结合到细胞表面的ApoA-I 结合, 形成新生的HDL。ABCA1 基因位于9q31, 约150 kb, 包含50 个外显子和49 个内含子。

ABCA1 基因突变引起细胞内胆固醇跨膜转运到HDL 功能障碍, 导致巨噬细胞内大量的胆固醇沉积而成为泡沫细胞, 继而浸润血管壁, 促进As 的发生发展。ABCA1 基因突变可导致以pCAD 为特征的稀有遗传疾病—— 丹吉尔病(Tangier)或家族性HDL 缺乏症(FHD), 突变主要发生在ABCA1 基因的结合区域和N-未端^[17,18]。另已报道与pCAD 相关的多态性有C254T、R219K、C69T^[19]。国内也有ABCA1 基因R219K 与CAD 关系的病例对照研究, 研究结果显示, pCAD 组K 等位基因及KK 基因型频率明显低于晚发CAD 组和正常对照组(P<0.05)。R219K 多态性与CAD 存在相关性, KK 基因型可能具有抗As 的作用, 但这种作用不伴有HDL-C 水平的变化^[20]。新近Theodosios 等^[21]发现ABCA1 基因启动子?407G>C多态性与CAD 症状出现的年龄相关: G 等位基因的纯合子比C 等位基因的纯合子发病年龄早2.82 年;另发现ABCA1 基因编码区825I 多态性比野生型825V 携带者CAD 的症状相对晚发, 可能与其有更高的介导胆固醇流出活性有关。

2.2 载脂蛋白AI 基因

载脂蛋白AI (Apolipoprotein AI, ApoAI)是HDL的主要组成蛋白质, 主要生理功能是激活卵磷脂胆固醇乙酰基转移酶, 在促进血浆胆固醇脂化和HDL成熟过程中起极为重要的作用。该基因位于11 号染色体长臂末端区域内(11q~13q ter), 长1 863 bp, 由4 个外显子和3 个内含子组成, 编码的ApoAI 是HDL-C 的重要组成部分。已报道APOAI 基因突变将导致家族性HDL 低下血症和家族性低α-脂蛋白血症, 同样易引起CAD 的早发^[22,23]。Ordovas 等报道,88 例60 岁以下冠心病患者APOAI 基因PstⅠ3.2 kb 片段出现的频率为32%, 而120 例对照者仅为4.1%, 可见APOAI 基因PstⅠ3.2 kb 片段与pCAD 有关联。

2.3 脂蛋白脂酶基因

脂蛋白脂酶(Lipoprotein lipase, LPL)是调节脂蛋白代谢的一种关键酶, 生理功能是催化乳糜颗粒和极低密度脂蛋白核心的甘油三酯(Triglyceride, TG)分解为脂肪酸和单酸甘油酯, 以供组织氧化供能和贮存; 还参与极低密度脂蛋白和HDL 之间的载脂蛋白和磷脂的转换^[24]。该基因位于染色体8p22, 长约35 kb, 由10 个外显子和9 个内含子组成。

LPL 基因突变影响LPL 的催化活性, 水解TG能力下降, 使血浆中TG 水平升高及HDL-C 降低,促进As 发生。一项对 19 246 名白种人荟萃分析显示：LPL 基因Asn291Ser 突变携带者有较高比例的心血管病家族史和较低HDL-C 水平, 该突变更常见于早发性As 患者^[25]。现已发现该基因将近40 种突变。同时LPL 基因位点也存在多态性, 主要分布在内含子和侧翼序列中,其中内含子6 中PvuⅡ多态位点和内含子8 中HindⅢ多态位点与高脂血症有关, 并为高脂血症的家系连锁分析提供了遗传标记。但新近研究发现LPL 基因S447X 多态性在55 岁以下的CAD 病人和正常人中分别为18%和23%, 两者之间无统计学意义, 可见S447X 多态性与pCAD 的发生无关^[26], 其他位点的多态性是否与pCAD 有关仍不能确定。