[摘要] 心肌肌钙蛋白是近年来国内外研究的热点, 因其高度的心肌特异性、敏感性, 使它成为临床快速诊断急性心肌梗死的最有价值的指标, 本文就肌钙蛋白的结构性质、检测方法、临床应用的研究进展等作一综述。

近年来大量的研究表明, 心肌肌钙蛋白( cTn) , 特别是其中的心肌肌钙蛋白I( cTnI) 、心肌肌钙蛋白T( cTnT) 作为临床诊断急性心肌梗死(AMI) 及心肌损伤的最敏感最特异的血清标志物之一而被实验室广泛应用。由于它具有组织特异性强、宽阔的诊断窗口期、明确的诊断界限、快速测定方法、血中出现早等优点, 早在80 年代, Cummins 等人就首先为其建立了人血清的检测方法而引用入临床。90 年代, 又被美国国家食品与药品管理局( FDA) 批准应用于临床AMI 诊断。

1 结构性质

肌钙蛋白( Tn) 是调节蛋白, 分子呈球形, 包括三个亚单位: TnC 是钙离子受体, 与Ca2+ 结合, 活化肌细丝, 分子量为18kD; TnI 是抑制亚单位, 可抑制肌球蛋白与肌动蛋白结合,阻止肌肉收缩; TnT 将Tn 附着在原肌球蛋白上, 远肌球蛋白与肌钙蛋白结合成Tm-Tn 复合物, 附着在肌动蛋白双股螺旋状的纵沟内。肌肉的调节由Ca2+ 介导, 影响到肌动蛋白AFP酶活性与肌球蛋白结合的结果。

心肌特种肌钙蛋白T (Cardiac-specific TroponinT, cTnT), 是原肌球蛋白分子的亚单位, 分子量约为37000D, 它以三个基因编码的三种异型存在, 在慢- 快颤搐骨骼肌( slow-fast twitch skeletal muscle) 和心肌中有许多具有不同氨基酸序列的异构体。

TnI 为单一多肽链, 分子量随各亚型不同而异。TnI 有三种亚型, 由不同基因编码, 分别定位于骨骼肌快肌、慢肌及心肌中。两种骨骼肌TnI( sTnI) 分子量为20kD, cTnI 与sTnI 的氨基酸序列有40%不同, 此外, cTnI 氨基末端有31 个额外的氨基酸残基, 因此其分子量为24kD^[1]。

心肌肌钙蛋白I( cTnI) 以两种形式存在于心肌细胞内,小部分( 约3%) 游离于胞浆中, 为可溶性, 大部分以结构蛋白形式固定于肌原纤维上, 为不可溶性。正常人血液中cTnI 含量一般低于0.3 μg/L, 当肌细胞受到损伤时, 游离的cTnI 先释放入血, 随着损伤加重, 结合部分的cTnI 被降解而不断释放入血, 导致血中cTnI 持续升高。早期, 认为血中cTnI 以游离形式存在, 然而, Katrukha 等^[2]近来研究认为: 心肌损伤后循环中cTnI 主要以cTnI-TnC 二元复合物存在, 少量以游离cTnI 存在。心肌细胞损伤早期, 胞浆内游离cTnI 首先释出, 循环中cTnI 于4 h～6 h 升高, 随后肌原纤维不断崩解破坏, cTnI-TnC 复合物不断释出, 循环中cTnI 于18 h～24 h 达高峰,一周后才降至正常。

据研究, 成人的骨骼肌组织在任何阶段都不表达cTnI,也不因任何病理刺激表达cTnI, 所以, 目前cTnI 被认为是最具心脏特异性最有价值的心肌损伤指标。