[摘要] Apelin 是孤儿G蛋白偶联受体APJ (血管紧张素1 型受体相关蛋白) 的内源性配体,在组织中广泛分布,具有扩张血管、降低血压,增加心肌收缩力,抑制心肌细胞肥大,调节水盐平衡等生物学效应。最近的研究表明Apelin 是一种非常重要的血管活性肽,尤其是在心力衰竭发生、发展过程中具有重要的保护心功能的作用。

Apelin 是1998 年由Tatemoto 等^{[1 ]}首次通过反向药理方法从牛胃的分泌物中提取并纯化的APJ(血管紧张素1 型受体相关蛋白) 的天然配体,具有扩张血管、降低血压,增加心肌收缩力,抑制心肌细胞肥大,调节水盐平衡等多种生物学功能,近来研究表明Apelin 是重要的血管活性肽,尤其是在心力衰竭发生、发展过程中具有重要的保护心功能的作用。

充血性心力衰竭是各种心脏病进展的最终结局,表现为以左室功能障碍、神经内分泌激活、外周血流动力学障碍为特征的临床综合征。目前认为,神经内分泌系统的激活在心衰发生、发展和预后方面具有重要意义,甚至认为是心衰发生发展的中心环节^{[2 ]} ,神经内分泌系统分泌的各种血管活性物质之间相互作用,共同调节心功能及整个循环系统。近年来Apelin 在心力衰竭发生、发展过程中的重要作用倍受人们的关注,本文就此做一综述。

1 　Apelin 的生物学特点及其组织分布特征

人Apelin 基因位于染色体Xq 25～26. 3 ,包含3个外显子和2 个内含子,mRNA 长度为3 125 bp 。人类、大鼠、小鼠和牛的Apelin mRNA 均为编码含有77 个氨基酸的Apelin 原前体肽,其氨基酸序列在各物种间有高度同源性。Apelin 原前体肽N 端的1～22 氨基酸为信号肽序列,C 端含有具有生物活性序列及与APJ 受体特异性结合的区域,其末端从Trp255 到Phe277 的23 个氨基酸在各物种间高度保守^{[3 ]} 。另外,C 端富含精氨酸和赖氨酸残基,为逆转录过程中蛋白水解酶的酶切位点,可以分解成多个不同长度的肽片段,较常见的有Apelin - 36 、Apelin - 13 和Apelin - 12 。不同长度的Apelin 片段与APJ 的结合能力不同,在体内外发挥的生理作用也不尽相同。Apelin 广泛分布于机体的各组织,在大鼠的乳腺、肺、心血管、大脑、肾脏、卵巢、睾丸和骨骼肌均有表达^{[4 ]} ,在乳腺、肺中含量最高,脂肪组织、血管内皮和胃壁细胞中也有一定的表达。人类Apelin 主要存在于心脏、肾、肾上腺、肺的血管内皮细胞中,在心肌细胞、肺、肾、肾上腺分泌细胞、血管平滑肌细胞、脂肪细胞、脂肪组织、神经细胞和结缔组织中表达较少^{[5 ]} 。

2 　Apelin 的合成和分泌

Apelin 的合成及分泌途径尚未完全明了。Kleinz^{[5 ]}等发现在尸体的血管内皮细胞(心脏、肾脏、肾上腺、肺脏、大血管) 中可见Apelin ,在右房隐窝的心内膜内皮细胞中可见Apelin。Chen^{[6 ]}等证实Apelin 主要出现于冠脉内皮,且在心肌组织中较集中。Foldes 等^{[7 ]}的研究则表明血浆Apelin 水平与心房Apelin 水平正相关。以上提示血浆中的Apelin来源于血管、心内膜内皮细胞的旁分泌,它通过作用于APJ 受体,进而通过APJ 作用于血管平滑肌、心肌细胞来调节血管紧张度、心肌收缩性。