3. 4 　调节水盐平衡

Apelin 分布于下丘脑的室旁核和视上核,而这一区域参与了机体水盐平衡的调节。Goazigo AR等研究发现^{[16 ]} ,AVP(精氨酸加压素) 与Apelin - L I(apelin - like immunoreactivity) 共同存在于室旁核和视上核的一些神经元,但是这两种肽被隔离在这些细胞的不同亚细胞结构中,脱水所致的Apelin -LI水平的升高在中枢注射一种选择性的AVP 受体拮抗剂时明显降低,而脑动脉内( ICV) 灌注AVP16min可以模拟脱水时Apelin - L I 水平的升高的效应,并且这种作用可以被选择性的AVP 受体拮抗剂可逆性的减弱。这些结果表明Apelin 作为神经肽参与了对机体水盐平衡的调节,而脱水所致的下丘脑AVP 的释放促使了这些神经元内Apelin - L I 水平的升高^{[16 ]} 。DeMota N 等的研究表明,Apelin作为一种强有力的利尿肽,通过抑制AVP 神经元的活动和AVP 的释放,促进利尿^{[17 ]} 。

4 　心力衰竭患者血浆中Apelin 的变化

临床研究方面,关于心衰患者血浆Apelin 水平报道不一致。Chen 等^{[6 ]}测定了80 例心力衰竭病人以及32 名健康人血浆中Apelin 的浓度。结果显示,健康人血浆中Apelin 的平均浓度是3. 58 ng/ml ,心功能Ⅰ级和Ⅱ级的心力衰竭病人Apelin 的浓度分别为4. 94 ng/ ml 和6. 22 ng/ ml ,与正常人相比均显著升高( P < 0. 02) 。然而,严重心力衰竭即心功能Ⅲ、Ⅳ级患者,Apelin 浓度仅为4. 58 ng/ ml 。按照心脏射血分数对患者进行分级,也有同样的趋势。分析原因主要由于Apelin 主要在血管内皮及心内膜内皮细胞分泌,心衰早期房室张力增加、受牵拉等原因合成及分泌增加,故血浆水平高;心衰晚期,内皮功能严重破坏合成及分泌减少,血浆水平反而下降。Foldes 等^{[7 ]}的研究用定量RT - PCR 分析方法检测Apelin mRNA ,发现冠心病慢性心力衰竭患者左心室Apelin mRNA 水平升高4. 7 倍,而特发性扩张型心肌病所导致的慢性心力衰竭患者,左心室Apelin mRNA 水平升高3. 3 倍。相反,Goetze 等^{[18 ]}研究发现慢性左心功能不全患者血浆中Apelin - 36的水平下降2. 1 倍,最近一项较大样本研究测定了慢性心力衰竭患者的血清Apelin 浓度^{[19 ]} ,研究共入选202 例心力衰竭患者和22 名年龄匹配的对照组,结果发现,不论心功能降低程度和心力衰竭的病因如何,心力衰竭患者Apelin 水平均显著降低,Apelin浓度和左室射血分数显著相关。
这些研究均显示心衰患者血浆Apelin 的水平变化趋势可以反映出心功能(左室射血分数) 的变化,因此可以作为观察心功能状况和预后的辅助指标^{[20 ]} ,结合前述的Apelin 的生物学效应,我们认为Apelin 在心衰发生发展的过程中起保护心功能的作用。

5 　展　望

Apelin 能够降低左心室前后负荷并能增加心脏的收缩储备而没有心肌肥厚的表现,表明Apelin 很可能成为治疗心衰的新靶点。但心力衰竭的发生、发展是一个很复杂的病理生理过程,不可能用某一种或几种血管活性肽的变化来完全解释。关于Apelin 的合成、分泌的具体机制以及影响因素,还有它的其他生物学效应尚未完全明了,能否开发成为一种治疗心衰的药物值得我们进一步探索。