2 免疫病理反应的起始点:CD4+ T 细胞反应
免疫反应的有无对虫卵肉芽肿的形成和发展起着重要作用,T 细胞缺陷小鼠,尤其是CD4+ T 细胞缺陷小鼠,不会介导虫卵肉芽肿形成[6]。研究已经表明,在抗血吸虫感染的免疫反应过程中起主要作用的就是CD4+ T 细胞。
2.1 Th1 /Th2 免疫调节
在慢性感染阶段,宿主免疫反应介导的虫卵肉芽肿形成中,显示由Th1 介导的体液免疫,向Th2 介导的细胞免疫转换,并且Th2 细胞介导的免疫反应更加强烈。可见Th2 细胞与肉芽肿的关系更为密切。
Th1 细胞分泌IL-2、IFN-γ,Th2 细胞分泌IL-4、IL-5、IL-10 和IL-13。Hassan 等[7]用原位杂交技术检测了肝脏虫卵肉芽肿中Th1 型淋巴因子(IL-2 和IFN-γ)与Th2 型淋巴因子(IL-4 和IL-5)的mRNA 转录水平。结果显示,感染6周后,极少的细胞表达IFN-γ,但有相当多的细胞表达IL-2。感染7 周后,有非常大量的细胞表达IL-4 和IL-5。感染13周后,表达IL-4 的细胞达到高峰,而表达IFN-γ的细胞完全消失。这说明在形成虫卵肉芽肿反应中,Th2 细胞起主要作用。现已表明,Th0 向Th1 / Th2 分化的关键是IL-12和IL-4 通过不同的信号转导途径传递激活信号,激活Stat4(信号转导和转录激活蛋白)完成向Th1 细胞的分化,若激活Stat6 则向Th2 细胞分化。Kaplan 等[8]发现Stat6 基因剔除的小鼠感染曼氏血吸虫后,虫卵肉芽肿大小明显减小,而Stat4 基因剔除的感染小鼠的虫卵肉芽肿无显著变化,这个研究工作也证实了Th2 细胞在虫卵肉芽肿形成中的重要性。
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