而关于Th1 细胞分泌的IFN-γ抗血吸虫病理作用的机制，大多数研究表明IFN-γ是以增强Th1 型细胞免疫应答，抑制Th2 型细胞因子的产生，而造成Th1 型应答优势来发挥作用的。但也有研究显示IFN-γ通过间接抑制精氨酸酶- 1（Arg-1）发挥作用。由于血吸虫虫卵可诱导Arg-1产生，增加精氨酸代谢，而IFN-γ通过抑制Th2 型应答细胞因子的产生来抑制Arg-1，以阻止虫卵的精氨酸代谢，最终使肉芽肿体积变小^［9］。研究表明IFN-γ其他实验模型中，也表现出显著的抗纤维化功能^［10］。

虽然在虫卵肉芽肿形成的过程中，Th1 介导的体液免疫和Th2 介导的细胞免疫都起着不同程度的重要作用。但是，在血吸虫感染的机体中，使体液免疫和细胞免疫之间的调控维持一个动态的平衡状态，对保护虫卵肉芽肿的结构和避免更为严重的病理反应起着关键的作用^［5］。

2.2 Treg 细胞调节

调节性T 细胞（regulatory T cells，Treg）主要分为两种细胞群：自发型Treg 细胞和诱导型Treg 细胞。自发型Treg细胞是在胸腺内发育成熟为具有调节作用的CD4+ T 细胞，约占外周CD4+ T 细胞的5%～10%，主要识别自身抗原。诱导型Treg 细胞一类在体内或体外被激活后获得抑制能力的CD4+ T 细胞，它们由CD4+ CD25-T 细胞分化而来，能够识别外来抗原。目前认为Treg 主要作用是稳定机体对病原体的免疫杀伤，使感染发展成隐性感染或慢性感染^［11］。研究表明在血吸虫病的慢性感染期间Treg 对维持体内免疫反应稳定性方面是十分重要的。为评价感染期间Treg 的作用，在功能上灭活CD4+ CD25+ T 细胞，观察在TLR2- / - 小鼠显示免疫病理的结果。发现在经过抗原处理灭活CD25- 分子后的小鼠显示虫卵负荷减少，表明没有Treg 细胞将更有效地破坏虫卵^［12］。可见Treg 细胞调节免疫反应的一个重要作用是保持了虫卵相关抗原，使感染持续存在，确保虫卵肉芽肿形成，使宿主和虫卵之间达成“妥协”的关系。

2.3 Th17 细胞亚群

最近研究发现一类不同于Th1 和Th2 的细胞亚群，此亚群细胞产生IL-17、IL-6 和TNF-α而不产生IFN-γ和IL-4，被称为Th17 细胞亚群^{［13，14］}。Th17 细胞亚群的分化和功能均受Th1 和Th2 细胞因子的调控^［15］。近年来也发现Th17 细胞亚群参与曼氏血吸虫感染虫卵肉芽肿形成以及炎症反应^［16］。

3 巨噬细胞反应

3.1 巨噬细胞的类型及活化

巨噬细胞可分为两个亚型，即经典活化的巨噬细胞（classically activated macrophage）和替代性活化的巨噬细胞（alternatively activated macrophage）。经典活化的巨噬细胞的活化有赖于IFN-γ、IL-12、TNF-α或IL-1β刺激， 产生NO，具有杀伤细胞内病原体的能力。与经典活化的巨噬细胞不同，在IL-4、IL-13 和IL-21 刺激下分化的巨噬细胞并非对细胞内病原体杀伤而是分泌参与细胞外基质合成的几种成分，参与组织修复。这种巨噬细胞称为替代性活化的巨噬细胞。

巨噬细胞的经典活化需要两个信号。第一是必需的细胞因子IFN-γ，但仅有IFN-γ而无第二信号的情况下尚不能介导巨噬细胞活化。第二就是肿瘤坏死因子（TNF）或TNF 诱导剂。外源性的TNF 可作为第二信号，但在生理上第二信号通常是由Toll 样受体的配体诱导巨噬细胞自身产生内源性的TNF。因此，由Th1 细胞分泌的IFN-γ作为经典活化的巨噬细胞第一信号，同时虫体表膜、虫卵、虫体排泄分泌物伴有脂多糖（LPS）作为Toll 样配体活化第二信号，介导了巨噬细胞经典活化。替代性活化的巨噬细胞不需要双信号，但需要有合适的诱导剂，例如IL-4、IL-l3、糖皮质激素和TGF-p 等。由此可见，Th2 细胞活化后分泌的IL-4 可诱导巨噬细胞的替代性活化^［17］。