4、酸碱度改变而引起药物破坏、沉淀或变色
每种输液都有规定的PH值范围,对所加入的药物的稳定性都有一定影响。常用的溶媒有5%或10%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液等,其PH值依次为3.2~5.5,3.5~5.5,4.5~7.0。
例如:葡萄糖注射液在生产中为提高澄明度合格率和热压灭菌时的稳定性都加入了一定的盐酸,葡萄糖注射液的PH3.2~5.5。青霉素水溶液稳定的PH值为6.0~6.5,用葡萄糖注射液配伍青霉素可加速青霉素的B-内酰胺环开环水解而使效价降低。青霉素类及其酶抑制剂中除苯唑西林等异噁唑青霉有耐酸性质,在葡萄糖液中稳定外,其余药物不耐酸,在葡糖注射液中可有一定程度的分解。氨苄西林、阿莫西林在葡萄糖注射液中不仅被葡萄糖催化水解,还能产生聚合物,增加过敏反应。因此此类药物宜选用0.9%氯化钠等中性注射液做溶媒。头孢类的B-内酰胺环较青霉素类稳定,可与葡萄糖配伍,但实验也证明头孢类与0.9%的氯化钠>5%GS>10%GS.
再如奥美拉唑为弱碱性药物,在酸性环境下不稳定,易分解变色,仅能与的0.9%氯化钠或5%的葡萄糖注射液液配伍,且在0.9%的氯化钠溶液中较5%葡萄糖稳定。配制应注意0.9%氯化钠及5%的葡萄糖的量应为100ml,用500ml及250ml配制易发生变色,其原因不明确,有可能为奥美拉唑对光不稳定。
例如三磷酸腺苷二钠注射液在PH值=8~11时稳定,遇酸性物质则会产生沉淀,维生素B6为水溶性盐酸吡多辛,其PH值为3~4,两药混合后可能会因酸碱反应产生沉淀,影响滴注。
5、药物之间氧化还原反应
有些药物本身是氧化剂,能和另外一些具有还原性的药物一起作用,发生氧化还原反应使药物化学结构改变。
维生素K类为一种弱氧化剂,若与还原剂维生素C配伍,则结构可被还原,从而失去止血作用。
6、钙离子的沉淀反应
钙离与可与磷酸盐、碳酸酸生成钙沉淀,钙离子除常用钙盐外,还存在于林格溶液、乳酸钠林格液、肝素钙等药物中。磷酸盐存在于地塞米松、克林霉素磷酸酯、三磷酸腺苷、二磷酸果糖及磷酸氢二钠、磷酸二氢钠(作为药液中的缓冲成分)等药物中,碳酸盐存于部分药物的辅料中。
例如头孢他啶、头孢孟多注射剂中含有碳酸钠,与氯化钙、葡萄糖酸钙不能配伍,否则会生成沉淀。
再如头孢哌酮、舒巴坦与林格液配伍时,必须先用灭菌注射用水溶解后再缓缓加入至林格液中,否则会产生乳白色沉淀。头孢哌酮钠母核头孢烯4位上有羧酸钠,遇钙离子而产生头孢烯4-羧酸钙析出白色沉淀,与林格注射液、乳酸钠林格注射液、等含钙注射液配伍虽可采用二步稀释法,但稍有不慎即可生成沉淀,建议不用。
头孢曲松不稳定与钙离子生成头孢曲松钙沉淀,因而不易与葡萄糖酸钙、林格液、乳酸林格等含钙溶液配伍。头孢曲松与多种药物存在配伍禁忌,易单独使用。
木糖醇注射液是近年国内生产的一种新型输液制剂,能补充热量,改善糖代谢,产热量与葡萄糖相仿,适用糖尿患者。资料表明木糖醇注射液pH范围较广,可与青霉素、苯唑西林、哌拉西林、头孢拉啶、头孢咪诺、头孢他啶、阿米卡星、阿奇霉素、硝酸甘油、硝普钠、三磷酸胞苷二钠、利血平、肝素钠、雷尼替丁、氨溴索、法莫替丁、环磷腺苷、阿魏酸钠、葛根素、丁咯地尔、川芎嗪、生脉、鱼腥草等多种药物配伍使用,但与头孢噻肟、头孢曲松、氧氟沙星、脑蛋白水解物配伍时有颜色改变,木糖酸注射液作为是一种安全、物理化学性质稳定的输液制剂,可作为多种注射液的输液载体应用于临床。
果糖注射液属于新一代不依赖胰岛素的高能量营养输液,非常适用于糖尿病人。资料表明果糖注射液与哌拉西林钠、哌拉西林钠、头孢氨苄+舒巴坦、头孢唑林钠、头孢哌酮钠、硫酸庆大霉素、硫酸阿米卡星、磷霉素钠、盐酸林可霉素、盐酸克林霉素、硫酸奈替米星、阿昔洛韦、加替沙星、盐酸左氧氟沙星、洛贝林、苯巴比妥钠、盐酸氯丙嗪、盐酸利多卡因、维生素C、维生素B6、三磷腺苷二钠、辅酶A、西咪替丁、盐酸法莫替丁、肝利欣、硝酸甘油、单硝酸异山梨醇酯、硝普钠、肝素钠、氯化钾、葡萄糖酸钙、碳酸氢钠等多种药物配伍,推测其配伍禁忌类似于葡萄糖注射液。