感染预防

HIV治疗性疫苗有突破

在HIV-1感染者血清中存在交叉反应中和抗体（NAb）。在一项研究中，研究者设计了可用于确定血清中与CD4细胞结合位点结合的NAb的探针，并应用其分离出单个B细胞，利用分离出的单个细胞表达的免疫球蛋白基因，研究者发现了3种单克隆抗体，其中的一对抗体可中和90%以上HIV-1，该论文发表于《科学》[Science 2010，329（5993）：856] 杂志。

VRC01是一种可中和HIV-1的抗体。在另一项研究中，研究者发现VRC01可部分模拟CD4与HIV-1 gp120核蛋白的相互作用，其作用是通过免疫球蛋白V基因区的改变实现的。该论文亦发表于《科学》[Science 2010，329（5993）：811]杂志 。

点评：我们一直在探索应用疫苗预防HIV感染，看来“我们不如HIV聪明”，因为HIV的“武器”包括包膜存在基因序列差异、大量糖基化、可迅速发生免疫逃逸等。长期以来，获得针对HIV的单克隆抗体十分困难，这两项研究在此方面有所突破，无疑是HIV治疗性疫苗研究中的重大发现，既回答了“为什么通过CD4细胞结合位点寻找抗体可中和HIV-1”，也回答了“如何实现以中和抗体中和HIV”。那么，接下来我们要继续做什么呢？下列工作可以成为我们关注的方向，即寻找更多像VRC01一样的Nab、关注另一蛋白RSC3是否可作为疫苗免疫原、应对病毒变异发生的免疫逃逸。

治疗

正确选择ART方案

一项随机对照临床研究纳入1858例HIV-1感染者，比较替诺福韦和恩曲他滨复方制剂（TDF/FTC）与阿巴卡韦和拉米夫定复方制剂（ABC/3TC）治疗导致病毒学失败（病毒载量≥105 copies/ml）的时间，结果显示，ABC/3TC组较TDF/FTC组显著缩短。该论文发表于《新英格兰医学杂志》 [N Engl J Med 2009，361（23）：2230] 。

点评：关于TDF/FTC与ABC/3TC的研究已经进行了很长时间，由此影响新的抗逆转录病毒治疗（ART）方案并不出人意料，而值得我们关注和进一步探索的是，究竟哪一类患者群更适合接受TDF/FTC方案，从中我们可以获得什么样的启示。

简单有效抑制HIV新思路

一项随机双盲对照研究纳入702例HIV-1感染者，均已接受洛匹那韦/利托那韦（LPV/RTV）为基础的ART治疗且病毒载量控制在＜50 copies/ml至少3个月，随机将部分患者服用的LPV/RTV更换为拉替拉韦钾（RAL）。随访24周结果显示，与LPV/RTV组相比，更换为RAL组患者的病毒载量更低，血脂浓度下降更多。该研究发表于《柳叶刀》[Lancet 2010，375（9712）:396]杂志。

西班牙学者开展的一项研究[AIDS 2010，24（11）:1697]与之相似，部分患者原ART方案中的RTV被替代为RAL，但RAL组与原治疗组的治疗效果及血脂水平均无显著差异。

另一西班牙学者开展的临床试验在HIV RNA＜50 copies/ml的患者中，比较达芦那韦（DRV）/RTV与DRV/RTV联合2个核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）的抗病毒作用，结果显示，两组患者的病毒学抑制水平相似，即DRV/RTV单独治疗即可有效抑制病毒。该论文发表于《艾滋病》[AIDS 2010，24（2）:223]杂志。

点评：这些研究都是在探讨如何更简单、有效地抑制HIV，这类研究仍是未来方向。基于近年来抗HIV用药大型临床研究的结果，2010年世界卫生组织（WHO）对成人及儿童抗HIV的ART治疗指南进行了修订，最重要的是再次明确“何时”和采取“何种”治疗：所有患者应在CD4＜350 个/mm3 时启动ART治疗，无论是否出现临床症状；1个非NRTI+2个NRTI作为一线治疗方案，NRTI之一选用齐多夫定或TDF。

抗结核与抗HIV治疗应同步

南非学者对HIV感染伴结核患者的抗结核治疗与ART时间进行研究，分为同时给予和相继给予抗结核治疗和ART组，结果为，同时治疗组死亡率显著低于相继治疗组（5.4 例/100人-年对12.1 例/100人-年）。该论文发表于《新英格兰医学杂志》[N Engl J Med 2010，362（8）:697] 。

点评： HIV感染伴结核患者的死亡率非常高，抗结核治疗与ART是否同时进行一直存在争议。该研究给出了肯定的答案。2010年WHO抗HIV治疗指南修订后的推荐意见为，无论HIV感染者的CD4计数如何，一旦发现HIV和结核杆菌同时感染，均应在启动抗结核治疗之后尽快启动ART。[2610801]