药源性疾病的发病机理可分为两大类。
1、A型反应
由药物的药理作用增强所引起。如在单位时间内药物浓度异常升高,引起有关器官的不良反应;或由于肝脏首过效应(第一关卡效应First Pass effect)的下降;药物在大循环中与血浆蛋白结合率降低及药物与局部组织亲和能力增大,可引起蓄积作用;经肾排泄的药物,当肾清除率降低时亦可使体内药物浓度升高,上述诸因素的相互作用,即构成某些药物的A型反应。
2、B型反应
主要由药物的异常性与病人的特异质引起。前者包括药物、辅料及附加剂的分解代谢产物,如降解的四环素可引发类似范可尼综合征。后者主要指病人特异遗传素质,如红细胞中G6PD(葡萄糖-6-磷酸脱氢酶)缺乏、遗传性高铁血红蛋白血症、血卟啉症、氯霉素再障、皮质激素青光眼等。
易致药源性疾病的药物种类甚多,按其发病率统计,最主要的依次为:
1、抗生素类:如青霉素类、四环素类及氯霉素类。
2、解热镇痛药类:以氨基比林为典型。
3、镇静安眠药类:以巴比妥及其衍生物为重要。
此外,尚有洋地黄甙、汞剂利尿药、胰岛素、泼尼松、胍乙啶及阿司匹林等。文献报道,药源性疾病具有地区性差异;例如,解热镇痛药引起皮炎的发病率;上海为14.3%,而贵阳高达30%以上。
药源性疾病的易感因素与影响因素亦颇多,异常遗传素质一重要的易感因素,常见者有三种:
1、G6PD缺陷:据调查,我国G6PD缺陷患者分布很广,但各地阳性率有差异,如云南玉溪为5.9%,广东湛江为15.4%、梅县为11.7%,福建龙溪为4%,台湾省为4.5%,浙江奉化为1.4%,香港为3.7%。
2、乙酰化代谢异常:这是由于药物慢性乙酰化代谢异常时所引起的药物蓄积中毒。据统计,我国人中此种代谢异常者相当普遍占全部异常遗传素质者的20%,值得我们高度重视。
3、红细胞生化异常:表现在患者地对氧化剂药物特别敏感,易引起高铁血红蛋白血症。国内已有很多文献报道因服止痛片等引起此病的报告。
应该指出的是,老年人体内各种生理机能减退,慢性疾病增多,用药频繁,品种多,数量大,同时并用几种药物的现象极为普遍,引起药源性疾病比例大。
另一值得注意的情况是:女子比男子更易引起药源性疾病,例如保泰松等引起粒细胞缺乏症,女比男多3倍;而氯霉素引起的再生障碍性贫血者,女比男多2倍等等。
或许,现代的临床医生感到困难的并非是对于疾病的诊断,而是药物的选择。正确选择与合理使用药物,是医生和药师对患者的责任。
- 2010.11.19
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