钙离子拮抗剂

糖尿病患者细胞内钙潴留与高能磷酸耗竭、超微结构紊乱及心脏功能异常相关。钙离子拮抗剂可逆转细胞内的钙缺乏，预防糖尿病诱导的心肌改变。

临床研究显示，维拉帕米可显著改善降低的心肌收缩率和舒张率，以及低左心室收缩压峰值。同时，维拉帕米还可以改善心肌纤维、三磷酸腺苷（ATP）酶活性、肌球蛋白ATP酶和肌浆网Ca2＋泵活性。

胰岛素增敏剂

胰岛素抵抗、高胰岛素血症、致动脉粥样硬化性血脂异常、高血压、向心性肥胖和凝血功能受损都是心血管疾病的危险因素，肥胖与胰岛素抵抗显著相关。研究证实，体重减轻可逆转糖尿病胰岛素抵抗，提示生活方式改善（低热量饮食和运动）及抗肥胖药物（西布曲明等）可改善胰岛素抵抗。

二甲双胍和噻唑烷二酮类药物都是胰岛素增敏剂。二甲双胍可减少脂肪细胞FFA产生，抑制肝糖产生可直接改善外周胰岛素敏感性和内皮细胞功能。相比而言，噻唑烷二酮类药物还可提高某些脂肪细胞因子（如脂联素）水平，改善胰岛素敏感性。与二甲双胍单药治疗相比，联用吡格列酮和二甲双胍能更好地改善胰岛素敏感性。

治疗新思路

PARP抑制剂

多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂为PARP酶家族成员，是含量最丰富的核蛋白之一。

最近发现，在内皮细胞中，高血糖诱导线粒体超氧化物过度产生可造成DNA双链断裂，活化PARP，从而抑制磷酸甘油醛脱氢酶（GAPDH）。这一系列反应可以导致葡萄糖和其他糖酵解中间产物的堆积而无法进入三羧酸循环。这些中间产物可以活化大量高血糖损害中介物（如山梨醇旁路，糖基化终末产物形成，蛋白激酶C-β的活化等）。

除可直接造成DNA损害外，PARP还可通过核因子κB（NF-κB）的活化来调节心血管炎症过程，诱导内皮素-1（ET-1）和ET受体过度表达。阻断PARP可在一定程度上阻断糖尿病靶器官损害。

抗炎及抗氧化应激治疗

在心血管疾病（如充血性心力衰竭）和糖尿病相关心脏损害早期，可观察到氧化应激增加和低度炎症。然而，对于糖尿病心肌病，目前临床无特异性和针对性良好的抗氧化应激及抗炎治疗方法。

一项研究显示，在试验性糖尿病心肌病中，肿瘤坏死因子（TNF）α拮抗剂可减少心肌炎症和纤维化，改善左室功能。白介素转换酶抑制剂在试验性糖尿病心肌病中也具有抗炎和心脏保护作用。

金属硫蛋白是富含半胱氨酸的金属结合蛋白，具有包括抗氧化活性等多种生物学功能。

动物学和人群初步研究显示，金属硫蛋白可减少包括糖尿病心肌病在内的多种糖尿病并发症发生，并改善患者预后。在动物试验中，超氧化物岐化酶的过度表达也可减少糖尿病心肌病发生。

虽然糖尿病心肌病很常见，但其发生机制和诊断尚存很多争议和未解之处，至今仍无特异性治疗方法。对疾病分子发生机制的进一步揭示，将不断提高我们对该病的认识和防治水平。（作者：武汉大学中南医院 徐焱成）