由于新的耐药菌及细菌的多重耐药现象不断出现,导致患者病程延长、出现其他并发症、感染复发、医疗费用增加等问题,甚至直接导致患者死亡。最近,超级细菌的出现更是敲响了警钟。临床如何在考虑细菌耐药性的基础上选择有效的治疗策略,在现有抗菌药物中如何筛选敏感药物?记者从12月11日举行的由《中华内科》杂志主办、明治医药有限公司协办的“细菌耐药性研究学术研讨会”上了解到,头孢妥仑是目前少有的对多种耐药菌仍然保持高度敏感的广谱抗菌药,值得临床医疗人员关注。
耐药菌感染不容忽视
耐药菌常见于医院,但据美国1999~2006年300个微生物实验室提供的数据统计发现,社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染病例数逐年增加,已接近全部感染病例的30%。这一研究证实,社区获得性耐药菌感染形势非常严峻。
社区获得性感染中以呼吸系统感染、泌尿生殖系统耐药菌感染较为常见。耐药菌的感染常导致患者病程延长、出现其他并发症、感染复发、医疗费用增加,甚至导致患者死亡。其中,社区获得性肺炎(CAP)是导致患者死亡的重要、多见原因之一。据我国刘又宁、陈民钧等教授对665例社区获得性肺炎患者进行的大规模流行病学调查研究结果显示,肺炎链球菌和肺炎支原体是我国CAP患者最常见的病原体。而根据临床治疗结论显示,肺炎链球菌、肺炎支原体对常用抗生素已产生耐药,因而经常会导致治疗失败,患者的临床预后较不理想。
我国著名微生物学家、北京协和医院陈民钧教授指出,多年来社区呼吸道感染(CARTI)的病原菌并没有变化,但是耐药性的增长导致治疗困难,病情易复发,病程拖延,并使治疗费用增长。
来自日本北里大学的林泉教授介绍了日本在社区获得性感染治疗的经验。林泉提出,呼吸系统社区获得性感染四大致病菌为流感嗜血杆菌、卡氏莫拉菌、链球菌、肺炎链球菌。在日本和中国都发现比较严重的青霉素耐药肺炎链球菌(PRSP)和β-内酰胺酶阴性耐氨苄西林(BLNAR)的情况。由于耐药性的出现,以青霉素为主要选择的抗感染治疗陷入困境。
针对PRSP,林泉介绍了日本采取的首次治疗青霉素剂量加倍的策略:“在第一次治疗的时候给予足量甚至是加倍剂量的青霉素,第二次使用恢复正常的用量。” 林泉说,日本在2000年之前就开始采取这种策略了,从2005年、2008年的观察数据看,这种策略取得了成功,临床治疗中发现肺炎链球菌对青霉素的敏感性增加了。
对于林泉介绍的加倍用量策略,与会专家并未取得一致的看法。但头孢妥仑在治疗社区获得性感染,特别是呼吸道感染方面表现出来的广谱、高效和低耐药性引起了与会者的广泛关注。
寻找敏感药物
中华医学会呼吸病分会主任委员刘又宁教授认为,近年来,基于各类耐药菌临床检出率不断增加,社区获得性感染迫切需要能够覆盖上述病原体的有效、安全、经济的药物,并应优化抗菌治疗策略。
陈民钧指出,任何人想要消灭耐药菌或者不承认细菌耐药问题的严峻性都是不科学的。解决的办法是多引进抗菌药物,多采用联合用药。
头孢妥仑是目前在我国临床上应用尚不广泛的一种三代头孢口服抗菌药物。在细菌耐药性问题日益严重、多重耐药现象不断出现的形势下,上市16年的头孢妥仑却表现出少有的广谱、高效和低耐药性。据林泉介绍,日本临床治疗中心观察结果显示,头孢妥仑在对抗成人与儿童PRSP、BLNAR感染方面,均表现出较好的均衡性和良好的抗菌效果,并且到目前为止基本没有出现耐药现象。
陈民钧之前持续对头孢米诺和头孢妥仑进行细菌耐药性监测。她发现对于引起呼吸道感染的常见致病菌,在现有的左氧氟沙星、阿奇霉素以及三代头孢等抗菌药中,头孢妥仑是对细菌敏感性最高的,多年来几乎没有出现耐药性。陈民钧认为,头孢妥仑具有广谱、高活性,有能力抵抗经验治疗社区获得性呼吸道感染时常遇到的多重耐药现象。
2009年1月到2010年5月,陈民钧完成了对735个菌株的耐药性监测研究,其中393株是肺炎链球菌、226株流感嗜血杆菌、76株卡他莫拉菌,来自于国内6个城市的10家医院。监测发现,头孢妥仑的MIC(最低抑菌浓度)远远好于所有其他5个口服抗菌药,包括口服头孢、氟喹诺酮和大环内酯类,而其对于流感嗜血杆菌的敏感率是100%。
陈民钧认为,头孢妥仑在中国对CARTI 病原菌活性非常好,应该可以作为经验性用药选择,遗憾的是,国内目前对这个药物的认识尚不足,建议对该药进行进一步的临床观察研究。
- 2010.12.01
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