耐药菌卷土重来

实际上，超级细菌并不特指某一种细菌，而是一类对多种抗生素产生耐药性的细菌，因此医学界更愿意称之为“超级耐药菌”。

而且这也不是人类第一次直面超级细菌了，此次NDM-1的发现只是又在“超级细菌”长长的名单中添上了一笔，在它之前，这份名单上已经有“战果丰硕”的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、抗万古霉素肠球菌(VRE)、耐多药肺炎链球菌 (MDRSP)、多重抗药性结核杆菌(MDR-TB)、碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌(KPC)等。这些难缠的超级细菌几乎对所有抗生素都产生了耐药性，被人类打败了致病的细菌又杀回来了。

从古至今，人类与致病菌一直在进行着无休止的战斗。在漫长的几千年中，人类一直是这些微生物的手下败将。在抗生素发明之前，人们在面对细菌性感染时几乎束手无策。

直到1941年青霉素应用于临床后，局面发生了改变，金色葡萄球菌引起的多种感染性疾病得到有效控制，之后人们相继发现了链霉素、氯霉素、庆大霉素等多种抗生素。在过去的几十年里，有200余种抗生素相继用于临床。特别是在上个世纪50年代至80年代，可以说是抗生素的全盛时代，面对细菌，人类拥有了大批火力强劲的武器，几乎无坚不摧。

然而，人和细菌的战况瞬息万变，上个世纪40年代被青霉素摧毁的金色葡萄糖球菌在50年代末开始重新活跃起来，产生了能分解青霉素的青霉素酶，青霉素开始失效。聪明的人类在1959年又合成了抗青霉素酶的半合成青霉素，即甲氧西林。但仅仅两年后，对甲氧西林耐药的葡萄球菌又诞生了，除此之外，它还对其他所有与甲氧西林有相似结构的β-内酰胺类和头孢类抗生素都有一定的耐药性。更复杂的抗生素出现了，但这种耐药菌不断地获得更强大的抗药性，这就是著名的超级细菌MRSA。

不只是耐药性葡萄球菌，其他超级耐药性细菌纷纷登场，1990年，耐万古霉素的肠球菌、耐链霉素的“食肉链球菌”被发现。2000年，出现泛耐药绿脓杆菌，对氨苄西林、阿莫西林、西力欣等8种抗生素的耐药性达到100%；碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌对16种强力抗生素的耐药性高达52%－100%。

医学界开始意识到，一种抗生素投入临床使用的第一天，它的疗效就开始下降。抗生素只要使用了足够时间，就会出现细菌的耐药性，而且这种耐药性是不断进化的，随着抗生素的广泛频繁地应用，耐药性也从低度耐药向中度、高度耐药转化。“因为生物要延续它的种族，它要产生一些抵抗外来侵害的能力，这个能力呢，对细菌来讲就是耐药的能力。”肖永红说。

细菌最开始通过基因突变获得了耐药的能力，在抗生素的包围中得以存活下来。但是基因突变的频率十分有限，因而要产生像“超级细菌”这样多重耐药菌还得依赖于细菌的又一遗传特性——水平基因转移，这是一种非常可怕的特性，就是不同种类的细菌可以互相交换遗传物质，在生物学上，这种现象被称为“质粒交换”。最著名的超级细菌MRSA和2010年流行的超级细菌NDM-1正是通过质粒交换获得对多种抗生素的耐药性而成为超级细菌。

与细菌迅速扩张的耐药能力相比，是全球抗生素的研发进入一个瓶颈状态。王明贵教授告诉记者，“上世纪八十年代以前，人比细菌跑得快，每5年诞生16种新药，此后抗生素的研发：2003至2007年5年间只有5种新药上市；到了2008年，全球仅诞生了1种新药；而2009年和2010年两年基本上就没有了。”

“超级细菌越来越多，有效的抗生素越来越少。事实上我们已经落后于细菌了。”肖永红有些遗憾。