内容提要

美国FDA警告替加环素可能导致死亡

美国FDA警告吡格列酮引起的膀胱癌风险

加拿大警告氟哌利多注射液的心律失常风险

美国FDA要求修订含钆造影剂说明书

美国修订缬更昔洛韦儿的童用药剂量

英国警告雾化纤维蛋白粘合剂引起的风险

美国FDA警告替加环素可能导致死亡

2010年9月1日，美国食品药品管理局（FDA）就静脉内注射药物替加环素（tigecycline,商品名：Tygacil）的安全性使用问题发布公告。公告指出，通过对临床试验数据进行汇总分析，当局发现与其他抗生素相比，该药存在更高的死亡风险，而引起死亡的原因尚未查明，最可能是患者感染恶化所致。

替加环素是一种静脉内注射药物，FDA已批准替加环素用于治疗复杂性皮肤和皮肤结构感染、复杂性腹内感染和社区获得性肺炎。但该药尚未被批准用于医院获得性肺炎（包括因呼吸机而引起的肺炎）或糖尿病足感染。

死亡风险的升高在使用替加环素治疗医院获得性肺炎的患者中，特别是因呼吸机而引起的肺炎患者中最为显著。另外，这种风险在伴有复杂性皮肤和皮肤结构感染、复杂性腹内感染以及糖尿病足感染的患者中也时有发生。目前，FDA已更新了替加环素的药品说明书，以纳入有关该药可能增加死亡风险的警示，并向医疗专业人员发布了相关信息。

替加环素可能引起死亡率增加的风险是通过对13项临床试验的汇总分析发现的。在这些临床试验中，患者在适应症范围内或超适应症使用替加环素，与对照组比较全因死亡率。结果，替加环素组死亡率为4.0%（3788例中有150例），对照的抗菌药死亡率为3.0% （3646例中有110例）。基于分层后的随机效应模型，调整后替加环素组和对照组全因死亡率的风险差异为0.6%。尽管对于每种感染，死亡率的差异无显著性意义，但使用替加环素治疗的各种感染的患者死亡率在数量上均较高，甚至高出很多，尤其是在呼吸机相关肺炎患者中。替加环素未被批准用于呼吸机相关肺炎，因为存在低治愈率和高死亡率的问题。

FDA提醒医护人员注意以下事项：

1.    死亡风险在使用替加环素超适应症治疗呼吸机性肺炎的患者中最高；

2.    病人患有严重感染时应考虑选用其他药物来代替替加环素；

3.    可以通过MedWatch计划（FDA的安全信息和不良事件报告系统）报告与使用该药相关的不良事件。

(美国FDA网站)

美国FDA警告吡格列酮引起的膀胱癌风险

2010年9月17日，美国食品药品管理局（FDA）发布信息称，该局正在对一项长达十年的评价吡格列酮（商品名：艾可拓）是否与罹患膀胱癌风险升高有关的流行病学研究进行评审。因为动物和人体研究提示此安全性风险可能存在，并有待进一步调查研究。

吡格列酮通常与膳食控制以及锻炼结合，用以帮助Ⅱ型糖尿病成年患者控制血糖。在美国，每十万人中大约有20人会罹患膀胱癌，在糖尿病患者中发病率似乎还有所升高1。

吡格列酮生产商武田公司已对该项研究的五年中期数据进行了分析，并将结果提交至FDA。总体而言，没有直接的统计数据表明使用吡格列酮与罹患膀胱癌风险间有显著相关性。然而，研究针对服药的时间和剂量时行了深入分析，结果显示，长期或大量用药的患者，罹患膀胱癌的风险升高。

FDA尚未对吡格列酮的膀胱癌风险下定论，相关调研仍在继续。如果有新的进展，FDA将及时更新此安全性信息。该局建议目前医生应按照药品说明书为患者处方吡格列酮，建议患者不要擅自停药。

研究数据摘要

吡格列酮（Actos）于1999年7月在美国获准上市。在治疗剂量下，该药品使用后的糖化血红蛋白水平较安慰剂平均低1.5%。

在吡格列酮临床前动物实验中，研究人员发现实验大鼠在接受吡格列酮而血药浓度达到临床用药血药浓度水平时，会罹患膀胱癌。另外，两项为期3年的临床研究（PROactive研究2 和一项肝脏安全性研究）结果表明，与对照组相比，接受吡格列酮治疗的患者发生膀胱癌的比例较高2。目前上述调查结果已经添加到吡格列酮说明书的注意事项部分。

为进一步确定长期用药的膀胱癌风险，武田公司正在进行一项为期十年的观察性队列研究和巢式病例对照研究。这项研究是在KPNC（Kaiser Permanente Northern California）健康计划的成员中进行的3。入选该项研究的均为年龄超过40岁的糖尿病患者，排除了之前已患有膀胱癌或者加入KPNC后六个月内患膀胱癌的病人，队列总计包括193,099名糖尿病患者。

主要研究终点是KPNC癌症登记处发现的新确诊的膀胱癌事件，暴露药物为吡格列酮，用药量、用药时间以及潜在的混杂因素也被包含在研究中。

五年中期分析包括了1997年1月1日至2008年4月30日的统计数据，吡格列酮的平均治疗时间为2年（0.2年～8.5年）。研究者并没有观察到吡格列酮与罹患膀胱癌风险间有显著相关性（危险比为1.2；95%置信区间为0.9～1.5），但发现随着用药剂量和用药时间的增加，膀胱癌的发生风险也上升，暴露时间达到24个月的患者其升高的风险已经具有统计学意义。

参考信息：

1.    Seer Stat Fact Sheets: Urinary Bladder. National Cancer Institute Web site. Bethesda, MD. http://seer.cancer.gov/statfacts/html/urinb.html. Accessed September 16, 2010.

2.    Dormandy JA, Charbonnel B, Eckland DJ, Erdmann E, Massi-Benedetti M, Moules IK, et al. Secondary prevention of macrovascular events in patients with type 2 diabetes in the PROactive Study (PROspective pioglitAzone Clinical Trial In macroVascular Events): a randomised controlled trial. Lancet. 2005;366:1279-89.

3.    Lewis JD, Ferrara A, Strom BL, Selby JV, Bilker W, Peng T, et al. The risk of bladder cancer among diabetic patients treated with pioglitazone: analysis through April 30, 2008. University of Pennsylvania and Kaiser Permanente Northern California Division of Research. Submitted to FDA, unpublished results.

（美国FDA网站）