神经精神狼疮

SLE患者的神经精神表现既可为卒中、癫痫和精神病等明显异常，亦可为认知功能受损等较轻微的异常。在导致上述异常的原因中，狼疮疾病本身所占比例低于40%，余为感染、代谢异常和药物副作用等。欧洲抗风湿病联盟（EULAR）于去年发表了此类患者管理的推荐意见（左表）。

APA与APS

APA（抗心磷脂、抗β2糖蛋白1和狼疮抗凝物质） 见于30%～40%的SLE患者，且其与血栓栓塞事件风险升高相关。

伴APS的狼疮患者常具以下临床特点，即血小板减少、网状青斑、心瓣膜病、肺动脉高压、中枢神经系统及肾脏病，但这些表现的特异性较差。此类患者发生的一种较独特的肾病被称为APS肾病，其组织学特征为血栓性微血管病和慢性血管损害；患者可从积极免疫抑制及抗凝治疗中获益。

对于有妊娠并发症和（或）血栓形成病史的APS患者，在妊娠期间及分娩后给予肝素和阿司匹林联合治疗可使妊娠失败（包括流产和死产等）率降低54%。

临床试验

目前，被美国食品与药物管理局（FDA）批准用于狼疮的治疗药物仅有羟氯喹、皮质类固醇和阿司匹林；在过去30年中，未增新品。针对激素无效或重度狼疮患者，临床上常在标签外使用AZA、MMF、CP、甲氨蝶呤、来氟米特和环孢素。目前，包括belimumab及抗干扰素（IFN）单抗等在内的20余种靶向生物和小分子治疗药物的有效性试验均在进行中。[3210701] （施桂英 摘译）

表 有关神经精神狼疮（NPSLE）的问与答

Q：哪些人容易出现NPSLE？

A：广泛（非中枢神经系统）SLE活动或损伤者；既往曾发生过NPSLE或伴有其他主要NPSLE（卒中、癫痫或精神病）表现者；中高滴度APA持续阳性者。

Q：何时怀疑NPSLE？

A：当SLE患者出现无明显原因的新发神经或精神表现时；当患者出现轻微的症状和体征时。

Q：NPSLE是否常见？

A：头疼、情绪障碍、焦虑、轻度认知功能障碍、未经电生理证实的多神经病等轻度神经精神表现较常见（约达40%），但并非均与SLE相关；癫痫发作和脑血管病是最常见的NPSLE主要并发症（二者累积发病率均分别为7%～10%），而急性精神病性状态、精神病和多神经病相对少见（约达2%～4.5%）。

Q：如何判断患者出现的神经精神异常是否与SLE相关？

A：首先必须排除非SLE相关的可能原因（特别是感染、代谢紊乱、药物副作用）；大多数（40%～50%）NPSLE发生于SLE初诊时或初诊后2～4年间，常见于广泛狼疮活动时（50%～60%）；当患者存在NPSLE危险因素时，其出现与SLE相关的神经精神异常的可能性增加；磁共振成像（MRI）有助于鉴别缺血性或血栓性疾病进程；在无其他诱因（如动脉粥样硬化危险因素、心瓣膜病）下，MRI T2加权像显示白质病变则提示患者可能存在中枢神经系统狼疮活动（尤其是病灶≥5个，病灶范围≥6～8 mm，病变为双侧性时）。

Q：如何治疗NPSLE？

A：控制可使病情加重的因素（感染、脱水、代谢异常和高血压）；控制症状（抗惊厥药物、抗抑郁药物、抗精神病药物）；皮质类固醇及免疫抑制治疗（急性精神病性状态、无菌性脑膜炎、脊髓炎、视神经炎、难治性癫痫发作、外周神经病、严重精神病以及广泛狼疮活动）；抗血栓及抗血小板治疗（APA相关NPSLE或出现APS相关血栓形成时）。

注：APA抗磷脂抗体；APS 抗磷脂综合征。