同类西药,是指结构基本相同,药理作用相同、适应症相同或相似的一些药物。在实行药品通用名后,很好辨认,即具有相同词干的,就是同类。翻开16版的《新编药物学》的目录,“西林”命名的药物有17个,加上破例不用西林的青霉素、青霉素V(老药可仍用俗名),共有19个同类药物。“头孢”类的就更多了,有31个之多
在上个世纪的30年代以后,新药的研究上市得到了快速的发展。好多疾病都有了治疗药物出现。磺胺、抗生素(以青霉素为代表)、激素类药物等都在那个期间陆续上市。当然,能解决以往无药可治疾病的药物并不太多;但伴随着这些药物问世后,就像开了一道门,接踵而来的新药“那是相当的多”。几十年的发展,使药物的品种量急剧上升,“单方”就达到了4000余种。
两点原因造成品种繁多
原因何在?就在市场经济这只看不见的手。具体地说,经济利益和专利保护两点导致了这一局面。原创药物的厂家,往往会在上市之前就在世界各国申请专利,不仅是这个药物,有关的化合物都要尽可能的纳入保护范围。在上市后独家生产,才能获得最大的回报。在专利的保护期间,其他的厂家就不能生产那个药物(约15-20年),新药的专利大都是不卖的。保护导致的经济利益鼓励了药厂的不断创新。药厂可不是那个不申请专利,把“制镭技术”献给人类的高尚的居里夫人。
但如这个新药,开辟了一类疾病的治疗,往往能够大卖。受经济利益的诱惑,其他厂家会去开发机制相同、药效相似、结构相近的新药,业内叫“me-too”药物。这大都做一些化学结构上的变化,比方把氢原子,换成甲基,换成卤素(术语叫“电子等排体”)等等,也有结构更复杂的一些变化,以避开原专利的保护、能获得自己的专利及得到可供上市的药物为原则。
Me-too的意思,即我也有,有什么?自己公司的专利权。由于药物的作用类似、结构也类似,故被称为同类药物(那第一个药物会叫“原创药物”)。于是一个优秀的药物问世后,几年后就会有多个,甚至几十个类似的药物冒了出来。同类药物的品种以几何级数增加。
这是世界各主要发达的国家的药品现状。我国以前无药品专利,主要是在仿制。现在虽有专利,但世界上90年代前的出现的新药,专利保护都已过期,仿制是合法的。我们有那么多的药厂,研究单位。于是世界各国研制的新药,只要对路,都会引到国内来。于是国内的药物也和世界主要国家一样,品种十分繁多。
前述的青霉素、头孢菌素是个例子。再举两个例。治疗胃溃疡的西咪替丁问世后,数年后就有不同厂家的雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁等等上市,还有更多研究的药物半途而废(因为没能完成注册)。学过化学的网友会看到,这些药物的分子结构类似,都由杂环、4碳链和一个富电子的平面结构组成。而且尼扎替丁就是用法莫替丁的环接上雷尼替丁的侧链而成。这些药物都能有自己的新专利。都能与体内的组胺2受体结合,成为受体的拮抗剂。都在市场上分享抗溃疡药的份额。
而与硝苯地平(应用于心血管系统疾病:降压、强心、心律失常等)类似的药物,在人民卫生出版社的《新编药物学》16版中就有17个(即名称中有“地平”二字的)。这些药物都具有二氢吡啶环,但取代基不同,是可得专利的。这些药物被称为二氢吡啶的钙拮抗剂。一个硝苯地平在约20年内演化出了近20个同类药物。
有那么多种类的药物,每类又“儿孙满堂”。再加上复方、剂型的变化,不同的厂家品牌,药物的品种不多才怪。这是市场经济的结果,既是好事,也有烦恼。
品种多多,是喜还是忧
先说好事。专利在保护知识产权的同时,促进了药物的发展。原创的新药厂家的创新,得到了天价的回报是种鼓励;其他厂家要想在这类药物的市场上分一杯羹,就得去自主创新,仿制也得有新意;如得到好的品种,就该你发财。由于同种类药物的品种多,形成竞争,会使原创药物价格降低,受益的还是广大的老百姓。
而且同类的药物中不乏有一些特点的药物出现。如副反应小,作用时间长或分布选择性不同,对其他药物的相互作用较小等等,这给医生处方有了选择。
另外,还可能青出于蓝,后来居上,得到比原创更优秀的药物。如,雷尼替丁比原创的西咪替丁的强度大、副反应小(无雌激素的副作用,即男性长期服西米替丁的患者可能有女性化的倾向)。当然,其中也不乏和原创药物差不多,甚至稍逊一筹的药物。
硝苯地平类药物也是如此。硝苯地平在体内停留时间短,作用只能维持6-7个小时,每天要服4次。而后起的氨氯地平在体内的时间要长得多,一天就只需要服一次。尼莫地平更容易进入血脑屏障,对脑血管疾病的治疗要有利得多。尼群地平对冠状动脉的选择性作用较好。……。这些有特色的“地平”药物丰富了医生的武器库。
再说多有多的烦恼。那些相似的药物也使医师头疼,例如尼卡地平、尼鲁地平、尼群地平、尼索地平、尼莫地平…,处方开哪一个药物呢?总不能随便开啥!弄清楚这些药物间的差异,需要大量的时间学习,还得有资料才行。对于病人则更是神秘。此外,药物的选用有个经济问题,价格可能相差很多倍。而“以药养医”,加上药品回扣等,问题就更复杂了。至于对于具体的患者,药物没有最优,只有较合适。怎样才能合适呢?
这些烦恼,是国家卫生部门、医疗保险部门等必需考虑的问题。在30年前世卫组织给出了她的解决办法,就是基本药物政策。我们国家现正在推行这个政策。就基本药物的话题,我将在下一篇文章中再谈,敬请期待。
- 2010.12.31
- 2011.01.04
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